糖基化終產(chǎn)物(AGES)對(duì)大鼠膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎影響的相關(guān)研究.pdf

1、研究背景：骨性關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis，OA)是最常見(jiàn)的一種慢性退行性疾病，也是65歲以上人群發(fā)病率最高的慢性疾病。因骨關(guān)節(jié)炎的致病因素仍不明確，年齡與骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病的關(guān)系最為密切。蛋白質(zhì)在翻譯后水平受到還原糖的糖基化修飾并通過(guò)一系列反應(yīng)最終形成晚期糖基化終末產(chǎn)物(Advancedglycation end products，AGEs)，AGEs一旦與蛋白質(zhì)結(jié)合便很難分離，隨著年齡增長(zhǎng)關(guān)節(jié)軟骨內(nèi)AGEs顯著聚積。本研究旨在了解

2、晚期糖基化終產(chǎn)物在關(guān)節(jié)軟骨內(nèi)積聚，觀察糖基化終產(chǎn)物對(duì)骨關(guān)節(jié)炎形成的影響，為探索骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病因素提供依據(jù)。
　　研究目的：探討被動(dòng)活動(dòng)活動(dòng)對(duì)大鼠膝關(guān)節(jié)軟骨退變的影響，以及晚期糖基化終產(chǎn)物對(duì)大鼠膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎模型建立的影響。
　　研究方法：第一部分，體重250-300g的雄性成年SD大鼠24只，隨機(jī)分成二組，每組12只。第一組為對(duì)照組，左膝行前交叉韌帶切除術(shù)，右膝行假手術(shù)，術(shù)后不進(jìn)行被動(dòng)活動(dòng)。第二組為被動(dòng)活動(dòng)組，行相同手術(shù)，術(shù)

3、后休息一周，一周后開(kāi)始被動(dòng)活動(dòng)。于術(shù)后3、6、9周分別處死4只大鼠，取各組大鼠膝關(guān)節(jié)大體標(biāo)本觀察、組織學(xué)觀察了解軟骨退變情況。第二部分，再將250-300g的雄性成年SD大鼠8只，隨機(jī)分成2組，分別于右膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射PBS，左膝注射核糖(D-ribose，350mmol/1，0.5ml，每周二次)，注射6周后休息1周，然后隨機(jī)選一組按上述方案左膝建立ACLT及被動(dòng)活動(dòng)骨關(guān)節(jié)炎模型，另一組右膝作ACLT及被動(dòng)活動(dòng)骨關(guān)節(jié)炎模型，8周后處死，

4、獲取雙側(cè)膝關(guān)節(jié)，觀察各關(guān)節(jié)軟骨大體形態(tài)，光鏡下對(duì)軟骨退變程度進(jìn)行評(píng)分，軟骨組織切片后行HE染色觀察軟骨退變的情況。
　　研究結(jié)果：第一部分，假手術(shù)膝關(guān)節(jié)對(duì)照組與被動(dòng)活動(dòng)組之間比較差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)，被動(dòng)活動(dòng)組(左膝)第3周時(shí)與對(duì)照組(左膝)之間比較差異無(wú)顯著性(F=1.174 P=0.32，P>0.05)，第6、9周時(shí)兩者之間比較差異顯著差異(F=6.40 P=0.045；F=6.82 P=0.040，P<0.05)

5、，被動(dòng)活動(dòng)組之間比較，6周時(shí)軟骨退變較3周時(shí)重，9周時(shí)較6周時(shí)關(guān)節(jié)退變進(jìn)一步加重；第二部分，大鼠假手術(shù)組膝關(guān)節(jié)軟骨均光滑、透明。核糖+ACLT組膝關(guān)節(jié)在術(shù)后8周時(shí)4例軟骨粗糙可見(jiàn)小潰瘍形成，其中3例出現(xiàn)軟骨明顯磨損表現(xiàn)；PBS+ACLT組膝關(guān)節(jié)術(shù)后8周時(shí)4例軟骨粗糙可見(jiàn)小的潰瘍形成，其中只見(jiàn)1例軟骨輕度磨損。假手術(shù)組之間比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=0.200 P=0.67，P>0.05)；核糖+ACLT組及PBS+ACLT組各自與假手術(shù)組