甲狀旁腺激素相關(guān)肽與糖尿病性骨質(zhì)疏松性骨折的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:了解甲狀旁腺激素相關(guān)肽的研究歷程、作用機(jī)制、有關(guān)實(shí)驗(yàn)和臨床結(jié)果，明確外源性PTHrP皮下注射是否能促進(jìn)糖尿病模型鼠的骨折愈合及其調(diào)控作用，為甲狀旁腺激素相關(guān)肽在治療糖尿病性骨質(zhì)疏松性骨折的應(yīng)用提供科學(xué)根據(jù)和臨床指導(dǎo)。
　　方法:我們對(duì)12周齡的小鼠進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化股骨中段骨干骨折造模，包括瘦素受體基因敲除的純合子小鼠和野生型小鼠。將小鼠分為3組，分別為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組，空白對(duì)照組和甲狀旁腺激素相關(guān)肽治療組。在甲狀旁腺激素相關(guān)肽給藥2周后

2、，我們對(duì)骨痂組織進(jìn)行分析研究，包括X線、微CT、免疫組織化學(xué)染色和分子生物學(xué)。
　　結(jié)果:三組小鼠全部造模成功并完成實(shí)驗(yàn)。在骨折2周后，與空白對(duì)照組相比，標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組和甲狀旁腺激素相關(guān)肽治療組小鼠的軟骨骨痂面積均出現(xiàn)不同程度的減少，但是總骨痂面積和骨性骨痂面積均有增加(P＜0.05)。同時(shí)，成骨細(xì)胞數(shù)目、ALP陽性面積、Ⅰ型膠原陽性面積、ALP、Ⅰ型膠原、OPG和RANKL的mRNA表達(dá)水平、Runx2和IGF-1的蛋白表達(dá)水平、破

3、骨細(xì)胞數(shù)目均有增高(P＜0.05)。但是甲狀旁腺激素相關(guān)肽治療組較標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，然而標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組的骨折愈合效果要優(yōu)于甲狀旁腺激素相關(guān)肽治療組。
　　結(jié)論:外源性注射甲狀旁腺激素相關(guān)肽促進(jìn)了糖尿病小鼠的骨折愈合，通過增加骨痂的形成、加速軟骨骨痂轉(zhuǎn)化為骨性骨痂，伴隨著成骨相關(guān)基因和蛋白表達(dá)的上調(diào)以及軟骨內(nèi)成骨、成骨性骨形成和破骨性骨吸收，并改善了糖尿病造成的低轉(zhuǎn)換型骨量減少。然而，這種修復(fù)作用還不能使糖尿病模型