2型糖尿病對(duì)骨質(zhì)疏松性骨折的影響及機(jī)制探索-5年前瞻性研究.pdf

1、背景:
　　骨質(zhì)疏松已經(jīng)成為影響人類健康的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題，早期篩查和防治亟不可待。但是，對(duì)于2型糖尿病這一特殊人群，骨密度和骨折風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型(FractureAssessment tool，F(xiàn)RAX)等公認(rèn)的篩查骨質(zhì)疏松性骨折的方法可能會(huì)低估其骨折風(fēng)險(xiǎn)。然而，越來越多的研究表明2型糖尿病是骨質(zhì)疏松性骨折的高危因素之一。因此，探索2型糖尿病增加骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)的可能機(jī)制，尋求可用于早期篩查2型糖尿病骨折的其他危險(xiǎn)因素是必要的。已

2、有的研究提示骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)可能是預(yù)測(cè)2型糖尿病骨折風(fēng)險(xiǎn)的有力指標(biāo)。但是，目前有關(guān)2型糖尿病對(duì)骨換化和骨折風(fēng)險(xiǎn)影響的研究大多來自國外，中國的研究較少，前瞻性更是缺乏。再加之中國2型糖尿病人群特點(diǎn)不同于歐美人群。因此，我們希望通過此次前瞻性研究，探索在中國人群中2型糖尿病骨質(zhì)疏松性骨折的主要危險(xiǎn)因素及其潛在機(jī)制。
　　目的:
　　1.通過比較2型糖尿病人群和非糖尿病人群基線（2008年）資料，發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)換水平和骨密度水平在兩組間的差異

3、;
　　2.通過分析血糖水平和糖尿病病程與骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)和骨密度的相關(guān)性，了解血糖和糖尿病病程對(duì)骨轉(zhuǎn)換和骨密度影響;
　　3.通過COX回歸分析比較2型糖尿病人群和非糖尿病人群的5年新發(fā)骨折風(fēng)險(xiǎn)，闡明2型糖尿病是否是新發(fā)骨折的危險(xiǎn)因素;
　　4.根據(jù)不同BMI水平分層，驗(yàn)證上述結(jié)果，揭示2型糖尿病對(duì)骨代謝的影響是否隨BMI水平不同而有所差異。
　　對(duì)象和方法:
　　1.研究對(duì)象:參與PK-VF研究5年隨訪的11

4、00名北京地區(qū)絕經(jīng)后婦女，按篩選標(biāo)準(zhǔn)剔除240名后，共計(jì)納入860名作為此次研究的對(duì)象。
　　2.研究方法:
　　1)通過問卷調(diào)查采集所有受調(diào)者的臨床信息，包括年齡、絕經(jīng)年限、身高、體重、糖尿病病史和骨折史等;
　　2)通過血生化測(cè)定檢測(cè)所有受調(diào)者的骨轉(zhuǎn)換水平（包括β-Ⅰ型膠原羧基端末肽[C-terminal telopeptide of typeⅠ collagen，β-CTX]，Ⅰ型前膠原氨基端末端肽[N-term

5、inal prepeptide of typeⅠ procollagen，P1NP])、25羥化維生素D(25-hydroxyvitaminD，25[OH]D)、血糖、血鈣、血磷、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(Alanine Aminotransferase，ALT)、堿性磷酸酶(Alkaline Phosphatase，ALP)和肌酐;
　　3)通過雙能X線吸收法（dual-energy x-ray absorptiometry，DXA）測(cè)定所

6、有受調(diào)者的骨密度水平，主要關(guān)心腰椎骨密度(L2-4)和股骨頸骨密度;
　　4)通過SPSS進(jìn)行所有的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，具體采用的統(tǒng)計(jì)方法包括:
　　[1] Pearson卡方檢驗(yàn)比較分類變量的組間差異;
　　[2]兩個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和Mann-whitey檢驗(yàn)比較連續(xù)變量的組間差異;
　　[3]一般線性模型方差分析校正年齡和絕經(jīng)年限后比較骨轉(zhuǎn)換水平和骨密度水平的組間差異;
　　[4] Spearman雙變量相關(guān)

7、分析和偏相關(guān)分析，分析血糖水平和糖尿病病程和骨轉(zhuǎn)換水平和骨密度水平的相關(guān)性;
　　[5] COx回歸分析比較2型糖尿病人群和非糖尿病人群的新發(fā)骨折風(fēng)險(xiǎn)。
　　結(jié)果:
　　1.相較于非糖尿病人群，2型糖尿病人群的骨轉(zhuǎn)換水平明顯較低(P＜0.001)，而骨密度水平明顯增高(P＜0.05)或無差異(P＞0.05);
　　2.血糖水平和骨轉(zhuǎn)換水平呈顯著性負(fù)相關(guān)(P＜0.001)，和骨密度水平呈顯著性正相關(guān)(P＜0.02)

8、;
　　3.2型糖尿病人群的新發(fā)骨折率明顯高于非糖尿病人群（10.6％ vs.5.8％，P=0.038）;
　　4.獨(dú)立于年齡、絕經(jīng)年限和股骨頸骨密度，2型糖尿病人群的骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)(HR=2.561)，尤其是非主要性骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)(HR=3.613)，顯著高于非糖尿病人群(P＜0.05);
　　5.2型糖尿病和骨折高風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性在BMI＜30kg/m2的人群中更為顯著（HR總新發(fā)骨折=2.864，HR Non

9、-MOF=3.431）;
　　6.低骨轉(zhuǎn)換水平和高新發(fā)骨折風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);
　　結(jié)論:
　　2型糖尿病是骨質(zhì)疏松性骨折的高危因素之一。但是，2型糖尿病者的骨密度水平普遍不低，證實(shí)骨密度并非2型糖尿病人群骨折篩查的有效指標(biāo)。2型糖尿病者的骨轉(zhuǎn)換水平普遍受到抑制，提示2型糖尿病的骨折高風(fēng)險(xiǎn)可能和骨轉(zhuǎn)換水平受抑制有關(guān)。但是，低骨轉(zhuǎn)換水平和高新發(fā)骨折風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性欠缺提示可能還存在其他機(jī)制參與2型糖尿病