中西醫(yī)結(jié)合治療子宮內(nèi)膜異位癥思路探析——俞氏內(nèi)異方組及葛根素治療子宮內(nèi)膜異位癥療效及機(jī)制研究.pdf

1、目的：1)總結(jié)導(dǎo)師學(xué)術(shù)思想。2)觀察俞氏內(nèi)異方組及葛根素治療子宮內(nèi)膜異位癥(EM)的療效并探討其可能的作用機(jī)制。方法：1)采用臨床隨診、與導(dǎo)師交流及查閱導(dǎo)師文獻(xiàn)方法。2)通過臨床觀察、動物及體外實(shí)驗(yàn)，利用EM在位、異位內(nèi)膜細(xì)胞原代培養(yǎng)技術(shù)、雞胚尿囊膜(CAM)模型、基因芯片等方法。結(jié)果：1)導(dǎo)師學(xué)術(shù)思想：提出生命網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)為醫(yī)學(xué)行為調(diào)控人體模式的觀點(diǎn)。2)48例EM病人治療有效率為93.75％，妊娠率為75％。3)葛根素能夠抑制EM異位灶

2、的生長，減弱異位內(nèi)膜細(xì)胞色素芳香化酶P450的表達(dá)，抑制異位灶新生血管的形成。葛根素還可通過調(diào)整EM癌基因、抑癌基因、細(xì)胞周期相關(guān)因子基因表達(dá)，并通過影響凋亡相關(guān)基因的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。結(jié)論：1)導(dǎo)師的學(xué)術(shù)思想對臨床及科研工作均有指導(dǎo)作用。2)俞氏內(nèi)異方組可顯著改善EM病人的癥狀和體征，同時(shí)還可改善EM病人的卵巢功能，促進(jìn)不孕者妊娠。2)葛根素是治療EM十分有潛力的藥物，值得進(jìn)一步開發(fā)研究。 目的：1)總結(jié)導(dǎo)師學(xué)術(shù)思想。2)觀

3、察俞氏內(nèi)異方組治療子宮內(nèi)膜異位癥(EM)的臨床療效并探討其可能的作用機(jī)制。3)觀察葛根素對EM的治療作用，并觀察其對EM異位灶雌激素水平、細(xì)胞色素芳香化酶P450、血管形成的影響，以及葛根素對EM腫瘤相關(guān)基因的調(diào)控作用。 方法：1)采用臨床隨診、與導(dǎo)師交流及查閱導(dǎo)師文獻(xiàn)方法。2)用以益氣補(bǔ)腎化瘀為主的水煎內(nèi)服方、灌腸方及外敷方的俞氏內(nèi)異方組治療EM病人，觀察治療前后臨床癥狀、體征、基礎(chǔ)體溫(BBT)、血生殖內(nèi)分泌水平的變化及對不

4、孕者的效果。2)通過動物實(shí)驗(yàn)，觀察葛根素對子宮內(nèi)膜異位癥的治療作用，及其對EM異位灶雌激素水平、細(xì)胞色素芳香化酶P450蛋白表達(dá)的影響。3)利用EM在位、異位內(nèi)膜細(xì)胞原代培養(yǎng)技術(shù)、雞胚尿囊膜(CAM)模型、基因芯片等方法，了解EM異位內(nèi)膜細(xì)胞形態(tài)學(xué)特點(diǎn)及腫瘤相關(guān)基因表達(dá)的情況，觀察葛根素對EM血管生成、腫瘤相關(guān)基因的調(diào)控作用。 結(jié)果：1)導(dǎo)師學(xué)術(shù)思想：提出生命網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)為醫(yī)學(xué)行為調(diào)控人體模式的觀點(diǎn)。指出：中醫(yī)天人合一的整體觀、辯證

5、觀對調(diào)控人體生命網(wǎng)絡(luò)具有指導(dǎo)意義；在臨床實(shí)踐中，診治婦產(chǎn)科疾病須和保障今后女性生殖健康相結(jié)合，辨病辨證及審因相結(jié)合、治療與預(yù)防相結(jié)合、宏觀與微觀相結(jié)合；在醫(yī)學(xué)研究中，要以微觀證據(jù)補(bǔ)充中醫(yī)證治內(nèi)容、以宏觀的中醫(yī)證治內(nèi)容補(bǔ)充西醫(yī)診治方法。2)48例EM病人治療有效率為93.75％，其中20例不孕病人15例妊娠，妊娠率為75％。治療后病人痛經(jīng)積分及非經(jīng)期盆腔痛積分顯著降低(P＜0.01)，卵巢內(nèi)膜樣囊腫明顯縮小(P＜0.01)，病人的BBT類

6、型分布及HPS(HighPhaseScore)評分(P＜0.01)都有明顯好轉(zhuǎn)，病人血清PRL水平明顯下降(P＜0.05)，LH、E2水平顯著上升(P＜0.05)。3)葛根素大、中、小劑量組異位內(nèi)膜組織重量分別顯著低于模型組(P＜0.001)。葛根素大、中、小劑量均能明顯降低異位內(nèi)膜組織、卵巢和血清雌激素水平，并抑制EM在位、異位內(nèi)膜組織細(xì)胞色素芳香化酶P450蛋白的表達(dá)。小劑量的葛根素作用強(qiáng)于大、中劑量的葛根素。4)EM異位內(nèi)膜腺上皮

7、細(xì)胞與EM在位內(nèi)膜及正常在位內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞形態(tài)基本相似。EM異位內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞較EM在位及正常對照組在位內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞小，異染色質(zhì)增多，核增大，而且細(xì)胞膜表面有較多的微絨毛和胞漿突起。CAM模型：葛根素可明顯抑制種植內(nèi)膜組織囊泡及周邊血管形成。其血管陽性面積顯著小于空白組(P＜0.05)?；蛐酒Y(jié)果：增殖期EM在位內(nèi)膜組織較之正常在位內(nèi)膜組織，ERBB2、ETS2、FOS、S100A4、TEK、TERT、NFKBIA等癌基因表達(dá)明顯增強(qiáng)；

8、與細(xì)胞黏附、侵襲、轉(zhuǎn)移、血管生成相關(guān)的基因CDH1、CD44、ITGA6、NCAM1、MMP1、FLT1及抑制細(xì)胞凋亡基因AKT1、BCL2L、BIRC5表達(dá)明顯上調(diào)；而抑癌基因KAI1、KISS1、SERPINB5及促凋亡相關(guān)基因TNFRSF25、TNFRSF1A、TNFRSF6和抑制侵襲相關(guān)基因SERPINB2表達(dá)明顯下降。EM異位內(nèi)膜組織與EM在位內(nèi)膜組織比較，基因表達(dá)亦有明顯不同：癌基因ERBB2、ETS2、FOS，抑制凋亡基因

9、BCL2L1，細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶CDK4、CDC25A，生長因子及其受體HGF、FGFR2、TGFBR基因表達(dá)均明顯增強(qiáng)；抑癌基因KAI1、SERPINB5，促凋亡基因BAD、TNF，細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子CDKN2A基因顯著下調(diào)。小劑量葛根素可明顯上調(diào)EM在位基質(zhì)細(xì)胞凋亡基因BAD、BAX、CASP8、CASP9、TNFRSF6表達(dá)，并增強(qiáng)細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶抑制因子CDKN1B、CDKN2A及IFNA1、INFB1基因

10、表達(dá)；減少癌基因FOS、CHEK2、SRC和黏附侵襲基因ITGB5、MMP-9及生長、轉(zhuǎn)錄因子基因PDGFA、NFKBIA表達(dá)。 結(jié)論：1)導(dǎo)師的學(xué)術(shù)思想對臨床及科研工作均有指導(dǎo)作用。2)俞氏內(nèi)異方組可顯著改善EM病人的癥狀和體征，同時(shí)還可改善EM病人的卵巢功能，促進(jìn)不孕者妊娠。2)EM異位內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)與正常婦女及EM在位內(nèi)膜細(xì)胞有顯著不同，有類似腫瘤細(xì)胞樣改變。EM在位內(nèi)膜組織與正常在位內(nèi)膜組織、EM異位內(nèi)膜組織與EM