PEDF治療實(shí)驗(yàn)性子宮內(nèi)膜異位癥的療效及機(jī)制研究.pdf

1、背景：
　　 子宮內(nèi)膜異位癥(以下簡(jiǎn)稱內(nèi)異癥)是一種嚴(yán)重影響婦女身心健康的婦科常見(jiàn)疾病，以疼痛和不孕為主要臨床癥狀，在育齡婦女中患病率高達(dá)10-15％。雖然內(nèi)異癥發(fā)病率呈現(xiàn)增高趨勢(shì)，但其病因及發(fā)病機(jī)制至今仍然不清；雖然它是一種良性病變，但卻具有類(lèi)似惡性腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、侵襲和新生血管生成等生物學(xué)特點(diǎn)；雖然目前有很多方法包括藥物和手術(shù)可用來(lái)治療內(nèi)異癥，但其臨床治療的療效不甚滿意，即，存在療程短、復(fù)發(fā)率高、副作用大及費(fèi)用高等嚴(yán)重問(wèn)題，

2、因此，尋獲一種新的治療方法顯得特別重要。
　　 內(nèi)異癥又被認(rèn)為是一種血管源性相關(guān)疾病。近年研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)等血管生成因子在內(nèi)異癥的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。很多研究也表明抗血管治療可能是內(nèi)異癥治療的重要方面，抑制內(nèi)異癥的新生血管生成可以抑制病灶的生長(zhǎng)，從而達(dá)到治療的目的。如內(nèi)皮抑素、環(huán)氧合酶-2抑制劑和血管抑素等均可以通過(guò)抑制內(nèi)異癥的血管生成進(jìn)

3、而抑制病灶的生長(zhǎng)。
　　 PEDF作為最有效的天然血管生成抑制劑，在抑制新生血管生成、抗腫瘤及抗炎等方面發(fā)揮多種生物學(xué)功能，已成為抗腫瘤及血管源性疾病研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。在多種腫瘤包括乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌等中表達(dá)均較低；增高PEDF的表達(dá)或者應(yīng)用PEDF治療可以顯著抑制宮頸癌、卵巢癌、骨肉瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、黑色素瘤等多種腫瘤的生長(zhǎng)。我們研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)異癥患者腹腔液和血液中PEDF表達(dá)較低，且和內(nèi)異癥的嚴(yán)重性和類(lèi)型相關(guān)，提示PE

4、DF可能在內(nèi)異癥的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。
　　 基于以上我們先前的研究，我們?cè)O(shè)計(jì)了本實(shí)驗(yàn)，采用尾靜脈注射糖脂納米載體介導(dǎo)的PEDF于內(nèi)異癥大鼠，觀察其對(duì)大鼠內(nèi)異癥病灶的作用，并對(duì)其毒副作用及相關(guān)機(jī)制做初步探討，旨在尋求一種有效、安全的方法應(yīng)用于內(nèi)異癥的治療。
　　 目的：
　　 研究PEDF治療內(nèi)異癥的療效及可能機(jī)制。
　　 材料和方法：
　　 取健康雌性未孕SD大鼠，采用自體子宮內(nèi)膜移植法建立

5、大鼠腹壁內(nèi)異癥模型，尾靜脈注射糖脂納米載體介導(dǎo)的PEDF基因；2周后觀察其對(duì)大鼠內(nèi)異癥病灶的大小，組織形態(tài)的影響；通過(guò)比較觀察用藥后異位病灶凋亡、VEGF表達(dá)及微血管密度(Microvesseldensity，MVD)各項(xiàng)指標(biāo)的變化，分析判斷PEDF對(duì)異位病灶細(xì)胞的促凋亡作用以及對(duì)血管生成的抑制作用。同時(shí)于光鏡和電鏡下觀察大鼠子宮、卵巢組織學(xué)和超微結(jié)構(gòu)的變化。
　　 統(tǒng)計(jì)方法：
　　 SPSS16.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資

6、料的均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)取0.05。
　　 結(jié)果：
　　 1.PEDF治療組的異位病灶大小顯著小于對(duì)照組(P<0.05)，同時(shí)治療組的組織形態(tài)學(xué)出現(xiàn)明顯萎縮跡象。
　　 2.PEDF治療組vWF標(biāo)記的MVD顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，但α-SMA標(biāo)記的MVD兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　 3.PEDF治療組間質(zhì)細(xì)胞VEGF表達(dá)顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。
　　 4.P