經(jīng)導(dǎo)管腎臟去交感神經(jīng)支配術(shù)對(duì)急性心肌梗死后左室重塑的影響.pdf

1、第一部分球囊封堵再灌注法建立豬急性心肌梗死后左室重塑模型的研究
　　理想的可重復(fù)的大動(dòng)物模型是支持心血管領(lǐng)域中研究的基礎(chǔ)。豬由于其冠脈的解剖、直徑和分布與人類相似，是建立急性心肌梗死模型較為理想的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。心臟介入導(dǎo)管技術(shù)球囊封堵法較傳統(tǒng)的開胸冠脈結(jié)扎具有麻醉時(shí)間短、動(dòng)物創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快、冠脈內(nèi)封堵再通模擬臨床情況的優(yōu)勢，減少手術(shù)操作對(duì)交感系統(tǒng)的額外激活，并可避免結(jié)扎伴隨冠脈走形的心臟交感神經(jīng)導(dǎo)致的心臟去神經(jīng)化，是適用于大動(dòng)物心

2、梗模型構(gòu)建的方法。
　　目的:采用介入導(dǎo)管技術(shù)球囊封堵前降支方法，建立豬的急性心肌梗死后左室重塑的動(dòng)物模型。
　　方法:12只中華小型豬(體重30±5kg)以球囊封堵前降支1.5小時(shí)的方法建立急性心肌梗死模型。于基線狀態(tài)、建模后1.5小時(shí)、術(shù)后8周監(jiān)測血流動(dòng)力學(xué)改變，并行心臟超聲對(duì)心室重塑現(xiàn)象進(jìn)行形態(tài)學(xué)及功能學(xué)評(píng)定。監(jiān)測血腦鈉肽(BNP)水平。8周后處死動(dòng)物，行HE染色、馬宋染色、天狼星紅染色觀察心肌細(xì)胞壞死、肥大以及細(xì)胞外

3、基質(zhì)重塑情況。
　　結(jié)果:4只動(dòng)物在建模過程中死亡。8只動(dòng)物活到實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)。球囊封堵后，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物平均動(dòng)脈壓(131.3±28.54 vs.101.6±16.09，p=0.028)、左室收縮壓(155.0±35.6 vs.129.63±21.70, p=0.043)、心排量(3.02±1.30 vs.2.14±0.85 L/min.m2,p=0.014)、左室射血分?jǐn)?shù)(73.55±8.55 vs.62.28±10.69，p=0.019

4、)以及縮短分?jǐn)?shù)(38.39±4.63 vs.32.88±5.46，p=0.045)顯著降低，提示急性心肌缺血后實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心臟收縮功能下降。術(shù)后8周實(shí)驗(yàn)豬左室舒張末面積(9.24±2.58 vs.12.66±3.06，p=0.025)增大，心尖室壁厚度(1.25±0.20 vs.0.87±0.23，p=0.024)降低，提示心臟擴(kuò)大，梗死區(qū)變薄。左室射血分?jǐn)?shù)(73.65±8.55 vs.52.35±13.95，p=0.002)，縮短分?jǐn)?shù)(3

5、8.39±4.63 vs.32.90±8.82，p=0.037)降低，血漿BNP水平顯著上升(119.48±66.17 vs.266.73±168.89，p=0.038)，提示左室收縮功能降低。組織病理學(xué)檢查提示心臟梗死區(qū)伸展、變薄和左室的整體擴(kuò)展，非梗死區(qū)膠原纖維顯著增多，符合心肌梗死后左室重塑表現(xiàn)。
　　結(jié)論:球囊封堵前降支的方法成功建立了小型豬的急性心肌梗死模型。通過形態(tài)學(xué)、病理組織學(xué)以及血清學(xué)指標(biāo)驗(yàn)證了心肌梗死后左室重塑的

6、發(fā)生、發(fā)展情況。
　　第二部分經(jīng)導(dǎo)管腎臟去交感神經(jīng)支配術(shù)對(duì)急性心肌梗死后左室重塑的影響
　　急性心肌梗死發(fā)生后，心臟和全身交感神經(jīng)活性即刻升高并程持續(xù)性，在心肌梗死后心室重構(gòu)及其向心衰發(fā)展的整個(gè)過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。經(jīng)導(dǎo)管去腎交感神經(jīng)支配術(shù)(RDN)是近幾年新興的一種非外科手術(shù)方法，經(jīng)股動(dòng)脈途徑將射頻消融導(dǎo)管伸至腎動(dòng)脈內(nèi)，通過局部電頻熱能消除分布于腎動(dòng)脈壁漿膜層淺表的腎臟交感神經(jīng)纖維，從而顯著降低腎臟以及全身交感神經(jīng)活性。<

7、br>　　目的:對(duì)球囊封堵法建立的急性心肌梗死小型豬模型實(shí)施RDN，觀察RDN對(duì)急性心肌梗死后左室重塑的影響。
　　方法:12只中華小型豬(體重30±5kg)以球囊封堵前降支1.5小時(shí)的方法建立急性心肌梗死模型，再灌注2小時(shí)后行RDN，作為消融組。于基線狀態(tài)、建模后1.5小時(shí)、RDN術(shù)后監(jiān)測血流動(dòng)力學(xué)改變，并行心臟超聲對(duì)心室重塑現(xiàn)象進(jìn)行形態(tài)學(xué)及功能學(xué)評(píng)定。監(jiān)測血BNP水平。8周后處死動(dòng)物，對(duì)腎動(dòng)脈行HE染色、Mavot染色觀察腎動(dòng)

8、脈和腎臟交感神經(jīng)損傷情況。第一部分成功建模的小型豬作為對(duì)照組。結(jié)果:3只動(dòng)物死于心梗建模過程中心室顫動(dòng)，9只動(dòng)物活到實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)。8周后冠脈造影示血流通暢。施行RDN后，部分實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)一過性腎動(dòng)脈痙攣，動(dòng)脈內(nèi)注射硝酸甘油后緩解，未出現(xiàn)股動(dòng)脈假性動(dòng)脈瘤、血腫和腎動(dòng)脈夾層等急性并發(fā)癥。8周后復(fù)查腎動(dòng)脈造影，1只動(dòng)物出現(xiàn)單側(cè)腎臟動(dòng)脈狹窄引發(fā)單側(cè)腎臟萎縮，其余8只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物示腎動(dòng)脈通暢。對(duì)照組和消融組在基線和心梗建模后心臟彩超指標(biāo)無顯著區(qū)別。8周后

9、，兩組均發(fā)生了顯著的左室重塑現(xiàn)象。消融組左室舒張末面積增加了37.6％(p=0.025)，左室收縮末面積增大了84.7％(p＜0.001)，心尖室壁厚度變薄了26.3％(p=0.030)，左室射血分?jǐn)?shù)降低了15.9％(p=0.017)，心臟彩超各指標(biāo)兩組間均無顯著差異，提示RDN并未改善急性心肌梗死左室重構(gòu)情況。消融及對(duì)照組心梗建模8周后血漿BNP與基線相比，均顯著上升(119.48±66.17 vs.266.73±168.89，p=0

10、.038)和(141.53±97.44 vs.282.21±152.17，p=0.049)，且兩組間無顯著差別。腎臟動(dòng)脈Movat染色可見腎動(dòng)脈壁中層局部壞死，蛋白多糖替代原有膠原蛋白，HE染色示交感神經(jīng)不同程度壞死。
　　結(jié)論:本研究證實(shí)在急性心肌梗死后急性期進(jìn)行RDN并不會(huì)對(duì)血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生惡化影響，但未證實(shí)RDN可改善急性心肌梗死后左室重塑現(xiàn)象。通過病理組織學(xué)水平觀察可證實(shí)通過現(xiàn)有器械和操作實(shí)施RDN可成功導(dǎo)致腎臟交感神經(jīng)不同

11、程度的消除。RDN導(dǎo)致的交感神經(jīng)損傷處于壞死不同階段，提示腎臟交感神經(jīng)的損傷和修復(fù)可能是動(dòng)態(tài)變化發(fā)展的。
　　第三部分經(jīng)導(dǎo)管腎臟去交感神經(jīng)支配術(shù)對(duì)急性心肌梗死后交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)活性的影響
　　目的:急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)發(fā)生后，全身性、局部性神經(jīng)體液調(diào)節(jié)發(fā)生一系列的改變，其中交感神經(jīng)系統(tǒng)(sympathetic nervesystem, SNS)和

12、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosteronesystem，RAAS)過度激活在心肌梗死后心室重構(gòu)及其向心衰發(fā)展的整個(gè)過程中起了關(guān)鍵作用。RDN對(duì)AMI后全身和腎臟局部SNS、RAAS活性影響尚不明確。
　　目的:本研究將進(jìn)一步探討RDN對(duì)急性心肌梗死動(dòng)物模型循環(huán)、腎臟和心臟SNS及RAAS活性的影響。
　　方法:前兩部分實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分別作為對(duì)照組和消融組。于基線狀態(tài)和8周后靜脈取血，于

13、對(duì)照組動(dòng)物基線狀態(tài)、心梗后，消融組動(dòng)物基線狀態(tài)、心梗后、消融后腎靜脈取血，術(shù)后8周處死動(dòng)物，心臟梗死區(qū)和非梗死區(qū)、腎臟皮質(zhì)取部分組織，分別測血和組織去甲腎上腺素(noradrenaline，NE)、腎上腺素(epinephrine，E)濃度，及血漿腎素活性(renin activity，PRA)、血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ，AⅡ)、醛固酮(aldosterone，Adl)濃度。
　　結(jié)果:消融組和對(duì)照組在基線狀態(tài)外周血

14、、腎靜脈血及腎臟皮質(zhì)NE、E、PRA、AⅡ、Ald濃度均無顯著性差異。8周后消融組外周血醛固酮顯著低于對(duì)照組(0.08±0.03vs.0.19±0.5，p=0.001);腎靜脈血NE(0.38±0.11 vs.0.33±0.07，p=0.053)、AⅡ(181.99±140.29 vs.45.81±17.74，p=0.102)均較基線出現(xiàn)下降趨勢但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，PRA(2.05±1.73vs.0.19±0.21，p=0.037)、E