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文檔簡介
1、目的:
急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)后交感神經(jīng)過度激活既可導(dǎo)致心室重構(gòu)又可引起交感神經(jīng)重構(gòu)。本研究旨在探討經(jīng)導(dǎo)管去腎交感神經(jīng)術(shù)對急性心梗后心室重構(gòu)及交感神經(jīng)重構(gòu)的影響,以及探討經(jīng)導(dǎo)管去腎交感神經(jīng)術(shù)預(yù)防及治療心梗后心室重構(gòu)和交感神經(jīng)重構(gòu)的最佳時(shí)機(jī)。
方法:
選取30只雜種犬,雌雄不限,體重15-20Kg,隨機(jī)分為三組,分別為去神經(jīng)組、正常組以及心梗
2、組,其中去神經(jīng)組包括A組:去神經(jīng)術(shù)1周后心梗組(RD1w+MI)(n=6),B組為心梗1周后去神經(jīng)組(MI1w+RD)(n=6),C組:心梗后2周去神經(jīng)組(MI2w+RD)(n=6);正常組為D組(N組,n=6),心梗組為E組(MI組,n=6)。采用明膠海綿栓塞法建立急性心梗模型,去神經(jīng)組犬在心梗模型建立前1周及1、2周后行去腎臟交感神經(jīng)術(shù)治療。所有動(dòng)物分別于基線水平(未進(jìn)行腎動(dòng)脈消融及心梗造模之前)及心梗后4周采血,檢測腦鈉肽(BNP
3、)及內(nèi)皮素(ET-1)水平。心臟彩超檢查了解心臟功能及心臟大小。各組犬在心梗造模成功后4周處死,留取心臟及腎動(dòng)脈組織,通過免疫組化方法觀察心肌MMP-2、MMP-9、TH及腎動(dòng)脈TH變化。Western blot法檢測各組犬的心梗周邊區(qū)TH、GAP-43蛋白表達(dá)水平,實(shí)時(shí)定量PCR法檢測各組犬心梗周邊區(qū)NGF的基因表達(dá)。
結(jié)果:
1、心梗組犬的血BNP、ET-1水平較正常組明顯增高(p<0.05),LVEF、
4、LVPWd、IVSd較正常組降低(p<0.05),LVEDd較正常組明顯升高(p<0.05),MMP-2和MMP-9表達(dá)較正常組明顯升高(p<0.05),心梗組心梗周邊區(qū)TH、GAP43的蛋白表達(dá)以及NGFmRNA表達(dá)顯著高于正常組(p<0.05);
2、去神經(jīng)組(RD1w+MI,MI1w+RD,MI2w+RD)犬的心率較心梗組明顯降低(p<0.05),與正常組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05);去腎交感神經(jīng)術(shù)可減少腎動(dòng)脈T
5、H陽性神經(jīng)纖維的分布(p<0.05);
3、去神經(jīng)組(RD1w+MI,MI1w+RD,MI2w+RD)犬的BNP水平較心梗組顯著降低(p<0.05),但較正常組升高(p<0.05); RD1w+MI,MI1w+RD,MI2w+RD組間BNP水平無顯著差異(p>0.05);去神經(jīng)組(RD1w+MI,MI1w+RD,MI2w+RD)犬的ET-1水平較心梗組顯著降低(p<0.05),但較正常組升高(p<0.05); RD1w+M
6、I,MI1w+RD,MI2w+RD組間ET-1水平無顯著差異(p>0.05);
4、去神經(jīng)組(RD1w+MI,MI1w+RD,MI2w+RD)犬的LVEF、LVPWd與心梗組比較顯著升高(p<0.05),LVEDd與心梗組比較顯著降低(p<0.05),RD1w+MI,MI1w+RD組IVSd與心梗組相比顯著升高(p<0.05),MI2w+RD組IVSd與心梗組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05);LVEF、IVSd、LVPWd
7、與正常組比較顯著降低(p<0.05),LVEDd與正常組比較顯著升高(p<0.05)。
5、去神經(jīng)組(RD1w+MI,MI1w+RD,MI2w+RD)犬心肌的MMP-2、MMP-9表達(dá)顯著低于心梗組(p<0.05),高于正常組(p<0.05),并且RD1w+MI,MI1w+RD,MI2w+RD之間差異不明顯(p>0.05);
6、去腎神經(jīng)組(RD1w+MI,MI1w+RD,MI2w+RD)犬心梗周邊區(qū)的GAP
8、43、TH的蛋白表達(dá)顯著低于心梗組(p<0.05),高于正常組(P<0.05),并且RD1w+MI,MI1w+RD組GAP43的蛋白表達(dá)低于MI2w+RD組;去腎神經(jīng)組(RD1w+MI,MI1w+RD,MI2w+RD)犬心梗周邊區(qū)的NGF的基因表達(dá)顯著低于心梗組(p<0.05),高于正常組(p<0.05),并且RD1w+MI,MI1w+RD組NGF基因表達(dá)低于MI2w+RD組。
結(jié)論:
1、犬心梗后心室重構(gòu)及
9、交感神經(jīng)重構(gòu)模型建立成功;
2、去腎交感神經(jīng)治療能夠減慢心率,顯著降低腎動(dòng)脈的交感神經(jīng)纖維分布;
3、去腎交感神經(jīng)治療能夠降低心梗后血漿BNP及ET-1水平;
4、去腎交感神經(jīng)治療能夠提高心梗后心功能,改善心臟大小;
5、去腎交感神經(jīng)治療可顯著降低心梗后心肌中MMP-2,MMP-9的表達(dá),改善心梗后心肌間質(zhì)重構(gòu);
6、去腎交感神經(jīng)術(shù)通過減少心梗后心梗周邊區(qū)TH、GAP
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