射頻消融腎交感神經對高血壓犬腎交感神經分泌的影響及機制研究.pdf

1、目的:1、觀察肥胖性高血壓模型犬中血漿去甲腎上腺素(NE)及腎臟局部交感神經遞質NE、神經肽Y(NPY)、兒茶酚胺抑素(CST)的水平，及射頻消融腎交感神經(RDN)對血壓、上述遞質的影響，分析上述遞質水平與血壓的相關關系。2、觀察肥胖性高血壓模型犬中腎臟血管緊張素轉化酶2(ACE2)-血管緊張素(1-7)(Ang(1-7))-Mas軸的水平，及RDN對該軸表達的影響，分析該軸變化與血壓及上述遞質水平的相關關系。3、研究NE對人近端腎小

2、管上皮細胞（HK-2）分泌ACE2、Ang(1-7)及Mas的影響。
　　方法:1、采用Beagle犬，以正常飲食為對照組，以高脂飲食建立肥胖性高血壓犬模型，隨機分為手術組(RDN)、假手術組（腎動脈造影）。于基線、建模后即術前、術后6月測定體重、心率、血壓及血漿NE。術后6月處死，采用高效液相法測定血漿及腎臟NE水平，PCR、Western Blot及免疫組化法測定腎臟NPY、ACE2、MasmRNA和蛋白表達，ELISA測定腎

3、臟CST及Ang(1-7)濃度。比較模型組與對照組，手術組與假手術組上述指標的差異。2、培養(yǎng)HK-2細胞，采用NE（10-8～10-4mol/L），設緩沖液為對照，干預24h，PCR、Western Blot檢測ACE2、Mas mRNA和蛋白表達，ELISA測定Ang(1-7)濃度。比較NE干預對上述指標表達的影響。
　　結果:1、肥胖性高血壓模型犬SBP、DBP和MAP水平明顯高于對照組(P＜0.05);術后6月，手術組SBP

4、、DBP和MAP水平顯著低于假手術組(P＜0.05)。2、肥胖性高血壓模型犬血漿NE水平明顯高于對照組(P＜0.05);術后6月，手術組血漿及腎臟NE水平顯著低于假手術組(P＜0.05)，手術組、假手術組及對照組間NPY、CST mRNA與蛋白表達均無差異(P＞0.05)。血漿及腎臟NE水平與SBP呈正相關(P＜0.05)，而NPY、CST與SBP無明顯相關性(P＞0.05)。3、術后6月，手術組腎臟ACE2、Mas mRNA和蛋白及A

5、ng(1-7)表達顯著高于假手術組(P＜0.05);假手術組腎臟ACE2、Mas mRNA和蛋白及Ang(1-7)表達明顯低于對照組(P＜0.05)。腎臟ACE2、Ang(1-7)、Mas與SBP均呈負相關(P＜0.05)。4、中高濃度NE(10-6mol/L～10-4mol/L)降低HK-2細胞ACE2、Mas mRNA表達水平，呈濃度依賴性，且可降低HK-2細胞Ang(1-7)表達(P＜0.05);高濃度NE(10-4mol/L)可

6、抑制ACE2、Mas蛋白水平(P＜0.05)。
　　結論:1、肥胖性高血壓模型犬血壓升高，伴血漿及腎臟NE明顯上升，兒茶酚胺共分泌遞質NPY、CST無變化;RDN可降壓，伴血漿及腎臟NE水平下降，對NPY、CST無影響。NE與SBP呈正相關。2、肥胖性高血壓模型犬腎臟ACE2、Ang(1-7)和Mas表達下降;RDN可上調ACE2-Ang(1-7)-Mas軸，該軸與SBP呈負相關。3、高濃度NE可下調HK-2細胞ACE2-Ang(