超聲聚集刀去腎交感神經(jīng)術(shù)的動物實驗研究.pdf

1、研究背景及目的:
　　目前高血壓影響著全球?qū)⒔?5％的成人，其中難治性高血壓約占10％。難治性高血壓的定義為:在調(diào)整生活方式的基礎之上，排除新近診斷高血壓的患者，且已按最佳劑量服用≥3種降壓藥物（包括利尿劑）仍不能達到目標血壓，或服用≥4種降壓藥物患者血壓才可達到目標水平的高血壓病，藥物治療效果較為有限。去腎交感神經(jīng)術(shù)作為難治性高血壓病的非藥物治療方法早在1935年就已被提出，但因外科操作對患者的損傷較大，近期及遠期的繼發(fā)性合并癥

2、較多，當時腎交感神經(jīng)切除術(shù)一直被作為概念性治療方法未能在臨床上推廣。2009年，Krum發(fā)表了首個腎動脈交感神經(jīng)射頻消融治療頑固性高血壓的多中心臨床研究結(jié)(Symplicity HTN-1臨床試驗):經(jīng)導管消融腎動脈去交感神經(jīng)術(shù)(catheter-based renalsympathetic denervation，RDN)對45例頑固性高血壓患者的腎交感神經(jīng)消融治療結(jié)果顯示，術(shù)后1、3、6、9、12個月診室血壓分別減少14/10、21

3、/10、22/11、24/11和27/17mmHg。自此，去腎交感神經(jīng)術(shù)再次被作為高血壓非藥物治療的主要方法之一，成為研究熱點。隨著Symplicity HTN-2以及SymplicityHTN-3的臨床試驗研究進程，受試組的納入范圍與手術(shù)方法仍在不斷完善與改進。此后的相關(guān)研究也多采用經(jīng)皮導管置入腎動脈內(nèi)，沿血管內(nèi)壁由近端及遠端，螺旋漸進，在血管內(nèi)壁橫截面的0°、60°、120°、180°、240°和300°成角方向漸進式的消融六點，以

4、此將消融能量由血管內(nèi)壁傳導至附著于血管外壁的腎交感神經(jīng)纖維，但手術(shù)操作的侵入性，難免存在相關(guān)的并發(fā)癥，且適用范圍僅限于腎動脈無畸形、無合并1型糖尿病等其他合并癥的患者。
　　超聲聚焦刀（HIFU，high-intensity focused ultrasound）是利用超聲波的聲能轉(zhuǎn)化為熱能，并可使靶點組織發(fā)生凝固性壞死以達到整體消融效果的體外消融儀器，目前在臨床上多用于腫瘤治療，包括腫瘤切除與晚期惡性腫瘤疼痛的神經(jīng)阻滯等姑息治療

5、，超聲聚焦刀的技術(shù)特點為體外無創(chuàng)的操作路徑，且由于超聲聚焦刀可以經(jīng)過對靶目標的定位而將能量集中于固定的一小片區(qū)域，因此對手術(shù)路徑相關(guān)的組織無較大創(chuàng)傷，故手術(shù)具有擇期可重復性。目前，該技術(shù)主要應用于對腫瘤切除的治療，并部分用于消融神經(jīng)以達到緩解晚期癌痛的治療目的，在心血管領(lǐng)域尚較少應用，本研究基于腎交感神經(jīng)在高血壓病中的病理生理學作用機制與導管射頻消融腎交感神經(jīng)術(shù)的啟發(fā)，采用非侵入性的超聲聚焦刀進行動物實驗，以實現(xiàn)體外去腎交感神經(jīng)化，達到

6、治療高血壓的目的。為未來探討臨床應用的可行性提供數(shù)據(jù)與積累經(jīng)驗。
　　研究方法:
　　以實驗用豬隨機分為三組，及對照組、280Wx2s消融組、320Wx2s消融組。以彩色多普勒超聲定位，行腎動脈超聲，在其引導下，使用體外超聲聚焦刀在腎動脈橫斷面的六點鐘與十二點鐘方向（及腎動脈上下兩側(cè)）進行點消融，點消融所覆蓋的區(qū)域大小為2×2×6mm3，每點消融2s，間隔2s，重復10次，單個點總消融時間為20s，兩個消融組分別以280Wx

7、2s和320Wx2s進行點消融，由腎動脈近端及遠端，每點間隔3mm，腎動脈上下兩側(cè)分別消融四個點，一側(cè)腎動脈共消融八個點，對側(cè)腎動脈消融方法同前。所有動物于手術(shù)前、術(shù)后即刻、術(shù)后7天和28天行股動脈穿刺，有創(chuàng)測量動脈血壓，采集血樣，并評估血漿去甲腎上腺素、血肌酐、尿素氮及尿酸等指標的變化。術(shù)后28天對動物行安樂死，并觀察組織形態(tài)與病理學改變。
　　研究結(jié)果:
　　超聲聚焦刀去腎交感神經(jīng)術(shù)后，所有動物一般情況未見異常，術(shù)后28

8、天280W×2s消融組收縮壓平均下降7mmHg(P=0.12)，320W×2s消融組收縮壓平均下降15mmHg(P＜0.01)。術(shù)后血漿去甲腎上腺素在兩組中均顯示有所下降(P＜0.01)，腎功能未見明顯改變(血肌酐P＞0.67，尿素氮P＞0.94，尿酸P＞0.14)，病理結(jié)果可見腎交感神經(jīng)存在不同程度的損傷，血管壁未見明顯異常。實施超聲聚焦體表區(qū)域未見皮膚紅腫、破潰等損傷。
　　研究結(jié)論:
　　經(jīng)彩色多普勒超聲定位，體表行超