去腎交感神經(jīng)術(shù)對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠下丘腦p38MAPK、p65NFκB信號(hào)通路的影響.pdf

1、背景：高血壓發(fā)病率居高不下，其與心血管不良事件的高發(fā)生率及死亡率相關(guān)。交感神經(jīng)系統(tǒng)活性亢進(jìn)在高血壓進(jìn)展中起重要作用，因此抑制增強(qiáng)的交感神經(jīng)活性是高血壓治療的靶點(diǎn)之一。去腎交感神經(jīng)術(shù)(RDN)作為高血壓非藥物治療的一種新手段，通過選擇性阻斷腎動(dòng)脈外膜的交感神經(jīng)，降低交感神經(jīng)活性達(dá)到降低血壓的目的。此外，研究證實(shí)去腎交感神經(jīng)術(shù)可使左室肥厚、慢性心功能衰竭、慢性腎病、代謝性疾病等其他高交感神經(jīng)活性疾病獲益。然而去腎交感神經(jīng)術(shù)的中樞機(jī)制及其介導(dǎo)

2、的信號(hào)通路尚不清楚。
　　目的：本研究通過對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)行去腎交感神經(jīng)術(shù)，觀察去腎交感神經(jīng)術(shù)后下丘腦血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、血管緊張素Ⅱ1型受體（AT1R）、p38MAPK、p65NFκB等表達(dá)的變化，探索去腎交感神經(jīng)術(shù)對(duì)血管緊張素系統(tǒng)及MAPK、NFκB信號(hào)通路的作用，研究去腎交感神經(jīng)術(shù)降低血壓的中樞機(jī)制。
　　方法：健康成年SHR大鼠36只（雄性、體重250-290g）。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)化分組法隨機(jī)分為3組：

3、SHR空白組、手術(shù)組及假手術(shù)組，每組12只。12只相同周齡的WKY大鼠作為基線對(duì)照組(WKY組，n=12)。所有動(dòng)物均于實(shí)驗(yàn)前2周購(gòu)進(jìn)適應(yīng)性喂養(yǎng)至12周齡，采用大鼠智能無創(chuàng)血壓計(jì)經(jīng)尾動(dòng)脈測(cè)量血壓后采血，于12周齡時(shí)首先處死WKY組及第一批SHR大鼠即SHR空白組(n=12)，并留取腎臟、下丘腦組織；并于12周齡時(shí)，對(duì)剩余SHR大鼠行去腎交感神經(jīng)術(shù)或者假手術(shù)。于手術(shù)或假手術(shù)后1周處死第二批SHR大鼠（13周齡時(shí)），分別作為去腎交感神經(jīng)術(shù)后

4、1周處死組(D1組，n=6)、假手術(shù)后1周處死組(S1組，n=6)；采血并留取腎臟、下丘腦標(biāo)本。繼續(xù)每周測(cè)量大鼠血壓、心率及體重，于手術(shù)或假手術(shù)后6周處死第三批SHR大鼠（18周齡時(shí)），分別作為去腎交感神經(jīng)術(shù)后6周處死組(D6組，n=6)、假手術(shù)后6周處死組(S6組，n=6)；采血并留取腎臟、下丘腦標(biāo)本。通過ELISA方法檢測(cè)血漿S100B、NSE含量，腎臟NE含量及下丘腦AngII含量。Westem-Blot方法檢測(cè)下丘腦p38MAP

5、K、p-p38MAPK、p65NFκB蛋白相對(duì)表達(dá)水平。實(shí)時(shí)定量PCR方法檢測(cè)下丘腦AT1R、p38MAPK的基因表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1.在心率、體重方面，SHR空白組與WKY組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均 p>0.05)；在血壓方面，SHR空白組較WKY組明顯增高(均p<0.05)；在腎臟NE、血漿NSE及S100B、下丘腦AngII含量及下丘腦AT1R、p38MAPK、p-p38MAPK、p65NFκB蛋白、基因表達(dá)方面，S

6、HR空白組較WKY組明顯增高(均 p<0.05)。
　　2.在心率、體重方面，去腎交感神經(jīng)術(shù)組與同期假手術(shù)組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均 p>0.05)；在血壓方面，D1組較S1組、SHR空白組明顯降低(均 p<0.05)；D6組較 D1組明顯增高(均 p<0.05)，且 D6組與 S6組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均p>0.05)。
　　3.在血漿NSE、S100B方面，D1組較S1組、SHR空白組明顯升高(均p<0.05)；D6組與S6組

7、相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均p>0.05)。
　　4.在腎臟NE、下丘腦AngII含量及下丘腦AT1R、p38MAPK、p-p38MAPK、p65NFκB蛋白及 mRNA表達(dá)方面，D1組較 S1組、SHR空白組明顯降低(均p<0.05)；上述各項(xiàng)指標(biāo)在D6組仍明顯低于S6組（均p<0.05）；但D6組已明顯高于D1組(均p<0.05)，且D6組與SHR空白組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均p>0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.去腎交感神經(jīng)