自聚肽植入對大鼠心梗后交感神經(jīng)重構(gòu)的影響.pdf

1、背景: 惡性心律失常事件是缺血性心臟病患者死亡的主要原因。心梗后出現(xiàn)組織、電學(xué)及神經(jīng)系統(tǒng)的重構(gòu)，這些都是心律失常產(chǎn)生的基質(zhì)。交感神經(jīng)重構(gòu)與心梗后心律失常的關(guān)系自提出后成為研究熱點。交感神經(jīng)重構(gòu)表現(xiàn)為交感神經(jīng)密度的增加及分布的不均一。心梗后神經(jīng)重構(gòu)與微環(huán)境關(guān)系密切，特別是各種神經(jīng)營養(yǎng)因子和供神經(jīng)粘附的支架。而自聚肽(Self-assembling peptides，SAP)作為一種很有應(yīng)用前景的組織工程學(xué)材料，在細(xì)胞三維培養(yǎng)和神經(jīng)組織的損

2、傷修復(fù)實驗中證實能顯著改善微環(huán)境。本實驗擬通過注射自聚肽到心梗局部，研究其植入對交感神經(jīng)重構(gòu)的影響，并檢測自聚肽植入對心律失常的發(fā)生有無促進(jìn)或改善作用。
　　 方法: SD大鼠開胸結(jié)扎冠脈左前降支制作心梗模型，隨機(jī)分自聚肽組(S組n=24)和心梗組（M組n=24），假手術(shù)組為對照（C組n=12），半小時后分別注射自聚肽或生理鹽水，術(shù)后將各組按4個時間點分成4小組，每組6只（如S3D、S7D、S2W、S2M等），分別于術(shù)后3天、7

3、天、2周、2月，行心臟在體電生理檢測，留取心臟標(biāo)本。通過免疫熒光檢測交感神經(jīng)、血管的密度及空間分布，通過免疫印跡法檢測梗死周邊神經(jīng)特異性標(biāo)志物酪氨酸羥化酶(TyrosineHydroxylase TH)、生長相關(guān)蛋白43(Growth-Associated Protein-43 GAP43)蛋白的表達(dá)。電生理指標(biāo)主要有單相動作電位(Monophasic Action PotentialMAP)、有效不應(yīng)期(Effective Refra

4、ctory Period ERP)、室顫閾值(VentricularFibrillation Threshold VFT)和心律失常積分商。
　　 結(jié)果: 自聚肽注射到體內(nèi)后與周圍組織融合良好，無明顯炎癥或免疫反應(yīng)。大鼠心梗后交感神經(jīng)經(jīng)歷了一個動態(tài)發(fā)展過程，神經(jīng)3天時間減少，之后逐漸增加，2月時神經(jīng)密度相比對照組明顯升高。自聚肽注射可部分改善交感神經(jīng)的再生重構(gòu)，S2M組的神經(jīng)密度較M2M組低(M2M40939±20951vsS2

5、M32152±11615)，且形態(tài)正常、分布規(guī)則。電生理檢測示MAPD90和ERP指標(biāo)M2M和S2M組沒有統(tǒng)計學(xué)差異，但VFT及心律失常積分商S2M組低于M2M組(M2M4.833±1.329vsS2M3.333±1.862)。S2M組的血管密度明顯高于M2M及C2M組(C2M14.00±4.290，M2M20.17±6.824, S2M53.17±11.20, p＜0.05)。
　　 結(jié)論: 1、自聚肽植入體內(nèi)后，可與周圍組織