中介素對心肌梗死后心衰大鼠心功能和交感神經(jīng)重構(gòu)的影響及機(jī)制研究.pdf

1、研究背景和目的：
　　心衰(heart failure，HF)是一種心臟泵血功能障礙與代償性激活的神經(jīng)體液因子相互作用為特征的臨床綜合征。心梗后心室重構(gòu)及交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活可加劇心功能的惡化，促進(jìn)心衰的進(jìn)展。心臟交感神經(jīng)活性增高可引起支配心臟的交感神經(jīng)異常生長，即交感神經(jīng)重構(gòu)，尤其以梗死周邊區(qū)較為明顯。心梗后交感神經(jīng)重構(gòu)與氧化應(yīng)激有關(guān)。中介素（intermedin，IMD）是新近發(fā)現(xiàn)的降鈣素基因相關(guān)肽成員之一，對心血管系統(tǒng)有著廣

2、泛的調(diào)節(jié)及抗損傷保護(hù)作用。IMD可通過抑制氧化應(yīng)激效應(yīng)而減輕心臟的缺血/再灌注損傷，但能否改善心梗后心衰的心功能和抑制交感神經(jīng)重構(gòu)還不明確。本實(shí)驗(yàn)建立心梗后心衰大鼠動(dòng)物模型，闡明長期應(yīng)用IMD對心肌梗死后心衰大鼠心功能和交感神經(jīng)重構(gòu)的影響及機(jī)制。
　　方法：
　　通過結(jié)扎大鼠左冠狀動(dòng)脈前降支的方法建立心梗后心衰動(dòng)物模型。成年雄性Sprague Dawley（SD）大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組（Sham組），心衰組（HF組），心衰+I

3、MD組（HF+IMD組）三組，每組10只，Sham組只開胸不結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支。Sham組術(shù)后在背部皮下埋植微量滲透泵，持續(xù)輸注生理鹽水4周，HF組及HF+IMD組術(shù)后立即在相同部位埋植微量滲透泵，分別持續(xù)輸注生理鹽水及 IMD4周。4周后對各組大鼠行心臟超聲及血流動(dòng)力學(xué)檢查評價(jià)心功能，分別測定左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction,LVEF），左室短軸縮短率（left ventricula

4、r fractional shortening,LVFS），動(dòng)脈收縮壓（systolic blood pressure,SBP），舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)，左室舒張末壓（left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP）,左心室內(nèi)壓最大上升/下降速率(the maximal rate of left ventricular pressure increa

5、se and decrease,±LVdp/dtmax)。然后對各組大鼠行電生理檢查，誘發(fā)室顫并測定室顫閾值（ventricularfibrillation threshold,VFT）。電生理檢查結(jié)束后處死大鼠，收集血液標(biāo)本檢測腦鈉肽（B-type natriuretic peptide,BNP）水平。取出心臟，剪去心房和右室，稱量左心室重量，計(jì)算左心室/體重比值。取梗死周邊區(qū)心肌組織，采用免疫組化方法檢測酪氨酸羥化酶染色陽性神經(jīng)纖維

6、（tyrosine hydroxylase，TH）及生長相關(guān)蛋白43（growth associated protein43，GAP43）染色陽性神經(jīng)纖維的密度及分布。蛋白印跡分析檢測TH，GAP43，神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF）的表達(dá)。最后測定梗死周邊區(qū)心肌組織超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性及丙二醛（malondialdehyd，MDA）含量。
　　結(jié)果：

7、
　　與HF組相比，HF+IMD組的LVEF及LVFS明顯提高（P<0.05）。HF+IMD組的SBP,DBP較Sham組及HF組明顯降低（P<0.05）。HF+IMD組的LVEDP較HF組下降，而±LVdp/dtmax較HF組升高（P<0.05）。BNP在HF+IMD組的表達(dá)水平明顯低于HF組（P<0.05）。HF+IMD組的左心室/體重比值也較HF組明顯降低（P<0.05）。與HF組相比，HF+IMD組的VFT明顯提高（P<0

8、.05）。HF+IMD組的TH及 GAP43陽性神經(jīng)纖維密度較 HF組明顯降低（P<0.05）。TH,GAP43，NGF蛋白表達(dá)水平在HF+IMD組明顯低于HF組（P<0.05）。HF+IMD組的SOD活性比HF組明顯提高（P<0.05），而MDA的含量比HF組明顯降低（P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　長期應(yīng)用IMD可明顯改善心衰狀態(tài)下心功能的惡化，降低血液中BNP水平，防止心室重構(gòu)。IMD可抑制心梗后心衰交感神經(jīng)重構(gòu)，降