粒細胞集落刺激因子對心肌梗死后心室重構及心功能影響的實驗研究.pdf

1、目的：（1）探討不同劑量粒細胞集落刺激因子（granulocyte-colony stimulating factor，G-CSF）在急性心肌梗死（acute myocardial infraction，AMI）后在不同時間點抑制心室重構、改善心功能的作用。（2）探討G-CSF心血管保護作用是否存在劑量依賴性關系。（3）探討G-CSF負向調控AngⅡ/TGF-β1網(wǎng)絡在G-CSF抑制AMI后心室重構中可能機制。
　　方法：昆明種小

2、鼠150只，異丙腎上腺素腹腔注射法誘導AMI模型，Ⅱ導聯(lián)心電圖及心肌組織HE染色判斷模型。將模型動物隨機分為AMI組（A組）、AMI+G-CSF中劑量組（B組）、AMI+G-CSF高劑量組（C組），再取10只正常小鼠作為正常對照組（D組）。分別于造模后第1天、第14天、第28天球后靜脈采血、斷頸法處死動物取出心臟，行心肌組織HE染色及Masson染色；行BCL-XL及TGF-β1免疫組織化染色；酶聯(lián)免疫法檢測血清AngⅡ及NT-ProB

3、NP濃度。
　　結果：（1）AMI模型復制成功，模型小鼠Ⅱ導聯(lián)心電圖J點較正常對照組顯著抬高（P<0.05），心肌組織HE染色可觀察到灶狀或片狀分布的心肌壞死區(qū)。（2）心肌HE染色可觀察到A組各個時間點心肌缺血性損害程度最重，B組與C組心肌缺血性損害較輕，D組心肌組織結構完整。（3）心肌Masson染色可觀察到A組Masson藍染區(qū)域面積最大、心肌間質纖維化程度最重，B組與C組心肌纖維化程度較輕，D組未見心肌纖維化。（4）TGF-

4、β1蛋白以心肌細胞胞漿表達為主，TGF-β1平均光密度造模后第1天較D組顯著上升（P<0.05）。隨后A組TGF-β1表達量呈下降再上升趨勢，而B組與C組呈持續(xù)下降趨勢，第四周時A組TGF-β1平均光密度顯著大于B組與C組（P<0.05），B組TGF-β1平均光密度顯著大于與C組（P<0.05）。（5）BCL-XL蛋白以心肌細胞胞漿表達為主，BCL-XL平均光密度造模后第1天較D組顯著上升（P<0.05）。隨后A組及B組BCL-XL表達

5、量呈下降再上升趨勢，而C組呈持續(xù)下降趨勢，第四周時A組BCL-XL平均光密度顯著大于B組與C組（P<0.05），B組BCL-XL平均光密度顯著大于C組（P<0.05）。（6）血清AngⅡ濃度造模后第1天較D組顯著上升（P<0.05）。隨后A、B、C三組血清AngⅡ濃度呈持續(xù)下降趨勢，第四周時A組血清AngⅡ濃度顯著大于B組與C組（P<0.05），B組與C組相比較差異無顯著性（P>0.05）。（7）血清NT-proBNP濃度造模后第1天較

6、D組顯著上升（P<0.05）。隨后A組血清NT-proBNP濃度呈持續(xù)上升再下降趨勢，B組與C組血清NT-proBNP濃度呈持續(xù)下降趨勢，第四周時A組血清NT-proBNP濃度顯著大于B組與C組（P<0.05），B組與C組相比較差異無顯著性（P>0.05）。
　　結論：G-CSF可顯著地抑制小鼠心肌梗死后心室重構，并改善心功能。高劑量G-CSF抑制晚期心室重構作用可能優(yōu)于中劑量G-CSF。G-CSF抑制心室重構、改善心功能作用機制