芪藶強(qiáng)心減輕小鼠心肌梗死后心肌重構(gòu)機(jī)制的研究.pdf

1、目的：探討芪藶強(qiáng)心對(duì)小鼠心肌梗死后心肌重構(gòu)的效應(yīng)及其機(jī)制。
　　方法：采取冠狀動(dòng)脈前降支結(jié)扎法構(gòu)建急性心肌梗死模型(AMI);為研究芪藶強(qiáng)心對(duì)小鼠心梗后心肌重構(gòu)的效應(yīng)，將小鼠分為下列幾組，并且予以藥物與對(duì)照處理21天：假手術(shù)+生理鹽水組；假手術(shù)+芪藶強(qiáng)心組(0.25g/kg/d)；急性心肌梗死+芪藶強(qiáng)心組(0.25g/kg/d)；急性心肌梗死+生理鹽水組；假手術(shù)組+芪藶強(qiáng)心組(0.5g/kg/d)；急性心肌梗死+芪藶強(qiáng)心組（0.5

2、g/kg/d）；假手術(shù)組+芪藶強(qiáng)心組(0.75g/kg/d);(8)急性心肌梗死+芪藶強(qiáng)心組(0.75g/kg/d)。為了證實(shí)芪藶強(qiáng)心通過(guò)PPAR-γ對(duì)小鼠心肌梗死后重塑起作用，我們同樣隨機(jī)將小鼠分為8組，并予以藥物與對(duì)照處理21天：假手術(shù)+生理鹽水組；假手術(shù)+芪藶強(qiáng)心組(0.5g/kg/d)；急性心肌梗死+芪藶強(qiáng)心組(0.5g/kg/d)；急性心肌梗死+生理鹽水組；假手術(shù)+PPAR-γ激動(dòng)劑組(1mg/kg/d)；急性心肌梗死+PPA

3、R-γ激動(dòng)劑組(1mg/kg/d)；假手術(shù)+PPAR-γ抑制劑組(1mg/kg/d)；急性心肌梗死+PPAR-γ抑制劑組(1 mg/kg/d)。為了檢測(cè)芪藶強(qiáng)心是在急性期還是慢性期發(fā)揮作用，我們將心梗小鼠灌胃3天（急性期）或從手術(shù)后第4天開始灌藥持續(xù)灌胃18天（慢性期）。分別檢測(cè)小鼠心功能、心肌梗死面積、心肌纖維化及心肌細(xì)胞凋亡;進(jìn)行心梗后存活率分析;并且檢測(cè)Akt、SAPK/JNK和ERK等經(jīng)典信號(hào)通路和PPAR-s家族等表達(dá)情況。<

4、br>　　結(jié)果：⑴心臟超聲檢查提示，芪藶強(qiáng)心可以改善小鼠心梗后21天的心功能，提高EF和FS;⑵心肌組織H&E、馬松染色、TUNEL染色等提示，芪藶強(qiáng)心改善心梗后心肌排列結(jié)構(gòu)，減輕纖維化和心肌細(xì)胞凋亡;⑶生存率分析發(fā)現(xiàn)，芪藶強(qiáng)心增加小鼠心梗后存活率;⑷研究芪藶強(qiáng)心對(duì)心梗急性期（心梗發(fā)生開始喂藥3天）和慢性期（心梗后第4天開始持續(xù)喂藥18天）的效應(yīng)，發(fā)現(xiàn)芪藶強(qiáng)心對(duì)心梗急性期沒有明顯保護(hù)作用，而對(duì)慢性期心肌重構(gòu)有明顯保護(hù)作用;⑸分子實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)