抗癲癇藥物濃度監(jiān)測指導(dǎo)療效不佳患者合理用藥的研究.pdf

1、癲癇是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,具有突然、短暫、反復(fù)發(fā)作的特點。苯巴比妥(PB)、苯妥英(PT)、卡馬西平(CBZ)及丙戊酸(VPA)都是臨床常用的抗癲癇藥物(AEDs)。由于傳統(tǒng)AEDs個體間藥動學(xué)性質(zhì)差異大,且不同廠家、不同劑型的產(chǎn)品吸收率及生物利用度也有顯著差異,僅憑經(jīng)驗用藥難以達到理想的治療效果,臨床主張個體化給藥。治療藥物監(jiān)測(TDM)可以為患者制定個體化給藥方案提供科學(xué)依據(jù),是合理應(yīng)用AEDs的一種重要手段。
　　目的:建

2、立高效液相色譜法(HPLC)監(jiān)測PB、PT、CBZ、VPA血清濃度,并以該法對療效不佳的患者進行TDM,利用測定結(jié)果指導(dǎo)患者個體化用藥,確定個體治療濃度范圍,提高臨床療效,降低藥品不良反應(yīng)(ADR)發(fā)生率,改善癲癇患者生存質(zhì)量。
　　方法:(1)柱前衍生HPLC法測定血清中VPA的濃度
　　ODSC18色譜柱(4.6mm×150mm,5μm);流動相:甲醇∶水=65∶35;柱溫:30℃;檢測波長:248nm;流速:1.2ml

3、·min–1;內(nèi)標物:環(huán)己烷羧酸;進樣20μL。血清樣品用H2SO4溶液酸化后,正戊烷萃取,加a-溴苯乙酮、三乙胺衍生化反應(yīng)后, N2吹干,流動相溶解,進行色譜分析。
　　(2)RP-HPLC同時測定血清中PB、CBZ、PT的濃度
　　ODSC18色譜柱(4.6mm×150mm,5μm);流動相:甲醇∶水=60∶40;柱溫:30℃;檢測波長:230nm;流速:0.8 ml·min-1;內(nèi)標物:艾司唑侖;進樣20μl。血清樣品

4、用乙醚萃取后,N2吹干,流動相溶解,進行色譜分析。
　　(3)為療效不佳患者進行 TDM,根據(jù)監(jiān)測結(jié)果,調(diào)整給藥方案。比較患者進行TDM前后發(fā)作頻率、藥物濃度合格率、ADR發(fā)生率、日用藥劑量的變化情況,以期能夠為每個患者制定個體化給藥方案,確定個體治療濃度范圍。
　　結(jié)果:1. PB、 PT、CBZ、VPA的線性范圍分別為1.50~80.00μg·mL–1;1.12~59.96μg·mL–1;0.50~26.60μg·mL–

5、1;20~200μg·mL–1?；貧w方程分別為:Y=60.3073X-0.0908( R2=0.9999)、Y=40.37569X-0.075092(R2=0.9992)、Y=6.2229X-0.0309(R2=0.9995)及Y=0.014693x+0.023341(R2=0.9997)。最低檢測濃度分別為0.5、0.4、0.25μg·mL–1、7.00μg·mL–1,相對回收率和絕對回收率均在95％以上,日內(nèi)、日間RSD均小于10%

6、(n=5)。研究還發(fā)現(xiàn),血清樣品在室溫下,放置12h很穩(wěn)定,樣品7天和30天凍融后,也基本穩(wěn)定。
　　2.基線期與治療期情況比較,藥物濃度達標率由36.3%提高至80.3%;發(fā)作頻率由4.92次/月下降至2.01次/月;ADR發(fā)生率由15例(25.0%)下降至3例(5.0%),聯(lián)合用藥者由19例(31.7%)下降至10例(16.7%)。經(jīng)t檢驗及X2檢驗,基線期和治療期發(fā)作頻率、藥物濃度達標率、ADR發(fā)生率及聯(lián)合用藥比較差異具有統(tǒng)

7、計學(xué)意義,P＜0.05;日用藥劑量比較,PT、PB、CBZ組,差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義,P＞0.05, VPA組差異具有顯著性,P＜0.05,治療期日劑量高于基線期日劑量。
　　結(jié)論:1.建立高效液相色譜法測定患者血清中 PT、PB、CBZ、VPA濃度。本法線性范圍廣,精密度好,回收率高,結(jié)果穩(wěn)定可靠,可為臨床進行群體藥動學(xué)研究及實施個體化給藥提供科學(xué)依據(jù)。
　　2.本研究應(yīng)用HPLC法對療效不佳患者進行TDM。利用TDM監(jiān)測結(jié)果