甘草配伍黃藥子對肝臟組織中BcL-2、Bax表達影響的實驗研究.pdf

1、背景與目的:
　　近年來，國內外對中藥引發(fā)的不良反應的報道，使得越來越多的民眾對中藥的安全性有所懷疑。“是藥三分毒”，就連天然動植物以及礦物來源的中藥也不例外。但是不能因為不良反應的發(fā)生就否定中藥臨床上的藥用價值，而應該借助科學手段以探求減少不良反應的方法。黃藥子(Rhizoma Dioscoreae)薯蕷科植物黃獨的干燥塊莖，隨著近年來對其不良反應的報道，極大地局限了黃藥子在臨床上發(fā)揮其特有的臨床療效。本次課題研究以黃藥子為例，

2、探討中藥配伍減毒的方法在有毒中藥上的應用。將基于傳統中藥理論“甘能緩”和“配伍減毒”，結合現代基因表達技術來探討甘草緩和黃藥子的苦寒之性并減少其毒副作用的機理，為黃藥子在臨床上安全應用提供實驗依據。
　　方法:
　　論文的第一章節(jié)通過檢索現代醫(yī)學期刊數據庫中有關黃藥子及其相關制劑不良反應的臨床報道，并根據納入與排除標準進行篩選，對最后得到的99篇臨床不良反應報告進行分析討論，包括一般情況，導致不良反應發(fā)生的黃藥子及其不同制劑

3、的劑型，導致不良反應發(fā)生的主要原因，及引發(fā)的不良反應分類和臨床表現這四個方面。
　　論文第二部分主要通過實驗手段以探討甘草是否能通過調節(jié)Bcl-2/Bax途徑以減輕黃藥子的肝損害，為臨床合理應用黃藥子提供科學依據。主要內容有檢測黃藥子組、黃藥子甘草1∶2配伍組、甘草組以及空白對照組各組小鼠體重、肝臟指數、血清生化指標以及通過應用逆轉錄酶鏈聚合反應技術、蛋白質印記技術檢測小鼠肝臟Bax、Bcl-2基因的mRNA和蛋白的表達量。

4、>　　結果:
　　(1)黃藥子及其制劑引發(fā)的不良反應以女性居多。在黃藥子與其制劑所引發(fā)的不良反應中多數還是以傳統的黃藥子湯劑(74.7％)為主。導致臨床不良反應發(fā)生的首要原因是用藥劑量不合理，其次是用藥時間地不恰當以及病人私自用藥。黃藥子及其制劑的不良反應主要還是以肝損害為主，具體表現為鞏膜、皮膚呈橘黃色，肝區(qū)疼痛以及肝功指標異常等。
　　(2)黃藥子組小鼠體重的增長與對照組比較，體重增長值減少并具有統計學意義(P＜0.05

5、)，而將甘草配伍黃藥子后，體重增長值相對升高;
　　(3)黃藥子組與對照組比較，小鼠肝指數升高(P＜0.01)，而將甘草配伍黃藥子后，肝指數與黃藥子組比較則下降(P＜0.01);
　　(4)與空白對照組比較，黃藥子組三個生化指標(ALT、AST、AKP)酶活力均提高（P＜0.05），而將甘草配伍黃藥子后，上述三個指標與黃藥子組比較均有下降趨勢(P＜0.05);
　　(5)在mRNA和蛋白水平上，黃藥子組小鼠肝臟Bcl-