甘草配伍黃藥子對(duì)肝臟組織中BcL-2、Bax表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景與目的:
　　近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)中藥引發(fā)的不良反應(yīng)的報(bào)道，使得越來(lái)越多的民眾對(duì)中藥的安全性有所懷疑?！笆撬幦侄尽?，就連天然動(dòng)植物以及礦物來(lái)源的中藥也不例外。但是不能因?yàn)椴涣挤磻?yīng)的發(fā)生就否定中藥臨床上的藥用價(jià)值，而應(yīng)該借助科學(xué)手段以探求減少不良反應(yīng)的方法。黃藥子(Rhizoma Dioscoreae)薯蕷科植物黃獨(dú)的干燥塊莖，隨著近年來(lái)對(duì)其不良反應(yīng)的報(bào)道，極大地局限了黃藥子在臨床上發(fā)揮其特有的臨床療效。本次課題研究以黃藥子為例，

2、探討中藥配伍減毒的方法在有毒中藥上的應(yīng)用。將基于傳統(tǒng)中藥理論“甘能緩”和“配伍減毒”，結(jié)合現(xiàn)代基因表達(dá)技術(shù)來(lái)探討甘草緩和黃藥子的苦寒之性并減少其毒副作用的機(jī)理，為黃藥子在臨床上安全應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:
　　論文的第一章節(jié)通過(guò)檢索現(xiàn)代醫(yī)學(xué)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)黃藥子及其相關(guān)制劑不良反應(yīng)的臨床報(bào)道，并根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，對(duì)最后得到的99篇臨床不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析討論，包括一般情況，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的黃藥子及其不同制劑

3、的劑型，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的主要原因，及引發(fā)的不良反應(yīng)分類(lèi)和臨床表現(xiàn)這四個(gè)方面。
　　論文第二部分主要通過(guò)實(shí)驗(yàn)手段以探討甘草是否能通過(guò)調(diào)節(jié)Bcl-2/Bax途徑以減輕黃藥子的肝損害，為臨床合理應(yīng)用黃藥子提供科學(xué)依據(jù)。主要內(nèi)容有檢測(cè)黃藥子組、黃藥子甘草1∶2配伍組、甘草組以及空白對(duì)照組各組小鼠體重、肝臟指數(shù)、血清生化指標(biāo)以及通過(guò)應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄酶鏈聚合反應(yīng)技術(shù)、蛋白質(zhì)印記技術(shù)檢測(cè)小鼠肝臟Bax、Bcl-2基因的mRNA和蛋白的表達(dá)量。

4、>　　結(jié)果:
　　(1)黃藥子及其制劑引發(fā)的不良反應(yīng)以女性居多。在黃藥子與其制劑所引發(fā)的不良反應(yīng)中多數(shù)還是以傳統(tǒng)的黃藥子湯劑(74.7％)為主。導(dǎo)致臨床不良反應(yīng)發(fā)生的首要原因是用藥劑量不合理，其次是用藥時(shí)間地不恰當(dāng)以及病人私自用藥。黃藥子及其制劑的不良反應(yīng)主要還是以肝損害為主，具體表現(xiàn)為鞏膜、皮膚呈橘黃色，肝區(qū)疼痛以及肝功指標(biāo)異常等。
　　(2)黃藥子組小鼠體重的增長(zhǎng)與對(duì)照組比較，體重增長(zhǎng)值減少并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05

5、)，而將甘草配伍黃藥子后，體重增長(zhǎng)值相對(duì)升高;
　　(3)黃藥子組與對(duì)照組比較，小鼠肝指數(shù)升高(P＜0.01)，而將甘草配伍黃藥子后，肝指數(shù)與黃藥子組比較則下降(P＜0.01);
　　(4)與空白對(duì)照組比較，黃藥子組三個(gè)生化指標(biāo)(ALT、AST、AKP)酶活力均提高（P＜0.05），而將甘草配伍黃藥子后，上述三個(gè)指標(biāo)與黃藥子組比較均有下降趨勢(shì)(P＜0.05);
　　(5)在mRNA和蛋白水平上，黃藥子組小鼠肝臟Bcl-