不同劑量布地奈德對(duì)哮喘大鼠肺組織Bcl-2、Bax和p-ERK1-2表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:1.研究哮喘大鼠肺組織中凋亡相關(guān)基因Bcl-2、Bax和磷酸化的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2(p-ERK1/2)的表達(dá)及相互關(guān)系;
　　2.探討霧化吸入不同劑量布地奈德(BUD)對(duì)哮喘大鼠肺組織病理改變和Bcl-2、Bax和p-ERK1/2表達(dá)及Bcl-2/Bax比值的影響。
　　方法:1.5~6周齡,健康SD大鼠,體重130~160g,隨機(jī)分為正常對(duì)照組(對(duì)照組)、哮喘模型組(哮喘組)、BUD隔日干預(yù)組(干預(yù)組I)、BU

2、D每日干預(yù)組(干預(yù)組II),每組均分10只;哮喘組、所有干預(yù)組于第1、14天分別給予卵清蛋白(OVA)致敏液腹腔內(nèi)注射致敏,第16天開始將SD大鼠放置于自制的半封閉的透明容器內(nèi),給予OVA霧化激發(fā),每次30分鐘,隔日1次,至8周。所有干預(yù)組第16天開始給予BUD1mg霧化,干預(yù)組I隔日1次,干預(yù)組II每日1次,對(duì)照組由生理鹽水替代。
　　2.采取HE染色法觀察肺組織的病理改變,免疫組化法檢測Bcl-2、Bax、p-ERK1/2各指

3、標(biāo)的在肺組織中表達(dá)。采用直線相關(guān)分析Bcl-2、Bax、Bcl-2/Bax與 p-ERK1/2的相關(guān)性。
　　3.400倍高倍鏡下,每張切片取4個(gè)視野,通過Image Pro Plus圖像分析軟件測定Bcl-2、Bax、p-ERK1/2累積光密度(IOD)值,算其平均值。
　　結(jié)果:1.肺組織病理改變:哮喘組:氣管管腔狹窄變形,黏膜明顯水腫,上皮細(xì)胞大量增生、脫落,黏液分泌明顯增多,支氣管平滑肌增生肥厚,大量炎性細(xì)胞浸潤。干

4、預(yù)組病理改變較哮喘明顯減輕,干預(yù)組II病理改變較干預(yù)I組減輕。
　　2.各組Bcl-2表達(dá)的相互比較:與對(duì)照組比較,哮喘組Bcl-2表達(dá)明顯升高,所有干預(yù)組Bcl-2表達(dá)均較哮喘組降低,有顯著差異(P<0.01);干預(yù)組II降低較干預(yù)組I更明顯,有顯著差異(P<0.01),但兩組仍高于對(duì)照組,有顯著差異(P<0.01)。
　　3.各組Bax表達(dá)的比較:與對(duì)照組相比,哮喘組Bax表達(dá)明顯降低,所有干預(yù)組Bax表達(dá)均較哮喘組升高

5、,有顯著差異(P<0.01);干預(yù)組II升高較干預(yù)組I更明顯,有顯著差異(P<0.01),但兩組仍低于對(duì)照組,有顯著差異(P<0.01)。
　　4.各組Bcl-2/Bax比值的比較:與對(duì)照組相比,哮喘組Bcl-2/Bax比值明顯升高有顯著差異(P<0.01),干預(yù)組I Bcl-2/Bax比值明顯升高,有顯著差異(P<0.01),干預(yù)組II Bcl-2/Bax比值無明顯升高,無顯著差異(P>0.05)。所有干預(yù)組Bcl-2/Bax比

6、值均較哮喘組降低,有顯著差異(P<0.01);干預(yù)組II降低較干預(yù)組I更明顯,有顯著差異(P<0.01)。
　　5.各組p-ERK1/2表達(dá)的比較:與對(duì)照組相比,哮喘組p-ERK1/2表達(dá)明顯升高,干預(yù)組p-ERK1/2表達(dá)較哮喘組降低,有顯著差異( P<0.01);干預(yù)組II降低較干預(yù)組I明顯,有顯著差異(P<0.01),但兩組仍高于對(duì)照組,有顯著差異(P<0.01)。
　　6.哮喘組Bcl-2、Bax、Bcl-2/Bax

7、與p-ERK1/2相關(guān)性分析:Bcl-2、Bcl-2/Bax與p-ERK1/2表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.658,0.716,P<0.05),Bax與p-ERK1/2表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.665,P<0.05),均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:1、哮喘大鼠肺組織中Bcl-2、Bcl-2/Bax、p- ERK1/2表達(dá)顯著升高, Bax表達(dá)降低,提示Bcl-2、Bax、p-ERK1/2可能在支氣管哮喘的氣道炎癥、氣道重塑過程中起重要作用,