RAGE基因多態(tài)性與高血壓左心室肥厚及血清e(cuò)sRAGE水平的相關(guān)性研究.pdf

1、背景與目的:高血壓是多因素多基因疾病，環(huán)境和基因變異共同參與了高血壓及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，并影響疾病的預(yù)后。因此尋找易感基因有利于高血壓及其并發(fā)癥的及早診治。近年來，關(guān)于晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(RAGE)基因多態(tài)性的研究倍受重視，研究表明RAGE基因多態(tài)性位點(diǎn)功能性氨基酸的變異與心血管疾病有關(guān)。
　　 本研究通過測(cè)定入選者晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(RAGE)基因多態(tài)性和血清內(nèi)源性分泌型RAGE(esRAGE)水平，探討RAGE基因

2、Gly82Ser多態(tài)性及血清e(cuò)sRAGE水平與原發(fā)性高血壓(EH)及左心室肥厚(LVH)的關(guān)系，同時(shí)研究EH患者中RAGE基因Gly82Ser多態(tài)性與血清e(cuò)sRAGE水平的相關(guān)性。旨在闡明RAGE及RAGE基因多態(tài)性在原發(fā)性高血壓及其合并左心室肥厚患者疾病發(fā)生發(fā)展中的作用，為原發(fā)性高血壓及左心室肥厚的防治提供理論依據(jù)。
　　 方法:篩選該院高血壓門診EH患者94例，正常對(duì)照組50例。所有受檢者均測(cè)定體重、血壓、心電圖、胸透、血常

3、規(guī)及生化等一般資料。EH組患者常規(guī)進(jìn)行心臟彩超檢查，計(jì)算心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)，根據(jù)LVH的診斷標(biāo)準(zhǔn)(男性LVMI>125g/m2，女性LVMI>110g/m2)從EH患者中篩選出EH伴有LVH(EH-LVH組)38例和EH不伴L(zhǎng)VH(EH-NLVH組)56例。通過應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段多態(tài)性(PCR-RLFP)的方法分析EH組和對(duì)照組RAGE基因Gly82Ser多態(tài)性，同時(shí)采用ELISA法測(cè)定入選者血清e(cuò)sRAGE水平。

4、>　　 結(jié)果：
　　 1、RAGE基因Gly82Ser基因型(GG、GS、SS)和等位基因(G、S)頻率分布比較，EH組基因型和等位基因頻率與正常對(duì)照組比較差異無顯著性；RAGE基因Gly82Ser多態(tài)性SS/GS基因型和S等位基因頻率分布在EH-LVH組明顯高于正常對(duì)照組，差異有顯著性。
　　 2、EH-LVH組、EH-NLVH組和正常對(duì)照組血清e(cuò)sRAGE水平分別為0.24±0.08ng/ml、0.26±0.09n

5、g/ml和0.30±0.08 ng/ml，EH-LVH組和EH-NLVH組血清e(cuò)sRAGE水平均明顯低于正常對(duì)照組，差異有顯著性。
　　 3、EH-LVH組，GG基因型血清e(cuò)sRAGE水平顯著高于GS+SS基因型；EH-NLVH組，GG基因型血清e(cuò)sRAGE濃度顯著高于GS+SS基因型；對(duì)照組，GG基因型血清e(cuò)sRAGE濃度顯著高于GS+SS基因型。
　　 結(jié)論：
　　 1、RAGE基因Gly82Ser多態(tài)性并非

6、EH的易感基因，與EH的發(fā)病、發(fā)展無相關(guān)性；EH合并LVH患者RAGE基因Gly82Ser GS/SS基因型和82Ser等位基因頻率顯著升高，提示RAGE突變基因82Ser等位基因的存在是EH合并LVH發(fā)病的易感基因。
　　 2、EH患者血清e(cuò)sRAGE水平明顯較低，合并LVH時(shí)血清e(cuò)sRAGE水平更低，提示esRAGE是EH及EH合并LVH的保護(hù)性因素。
　　 3、RAGE基因Gly82Ser多態(tài)性與血清e(cuò)sRAGE水