功能性便秘(氣虛腸燥證)中醫(yī)治療方案及療效評價研究.pdf

1、功能性便秘(Functional Constipation,FC)是一種較為常見的功能性胃腸病,該病發(fā)病率高,我國慢性便秘的發(fā)病率約為6.07％,歐洲和大洋洲則高達19.8％。長期便秘對人體生理、心理造成不利影響,嚴重影響人們的生活質(zhì)量,目前西醫(yī)治療本病存在易耐藥、易復發(fā)、易致不良反應等諸多不足。中醫(yī)藥治療本病缺乏高質(zhì)量的臨床試驗,尚未形成規(guī)范的診療策略。我們通過對中醫(yī)典籍及現(xiàn)代研究的整理分析,在總結(jié)既往經(jīng)驗的基礎(chǔ)上,提出益氣潤腸法治療

2、氣虛腸燥型功能性便秘的治療方案,以“重建排便規(guī)律、治愈便秘”為指導思想,借助“中國中醫(yī)科學院中醫(yī)治療有特色和優(yōu)勢病種項目臨床研究課題”這一研究平臺,通過臨床病例觀察,驗證該方案治療本病的療效和安全性,以期總結(jié)出體現(xiàn)中醫(yī)藥理論和臨床特色優(yōu)勢的功能性便秘中醫(yī)治療方案。本研究主要有三個部分組成:第一部分是功能性便秘的文獻綜述部分,分別為“中醫(yī)診治便秘的古籍整理”和“功能性便秘西醫(yī)研究現(xiàn)狀”兩個方面；第二部分是系統(tǒng)評價與中醫(yī)藥,首先介紹了在中醫(yī)

3、藥研究領(lǐng)域引入系統(tǒng)評價方法的重要性,其次詳細介紹了“中藥治療功能性便秘隨機對照試驗的系統(tǒng)評價和Meta分析”；第三部分是益氣潤腸方治療(氣虛腸燥)功能性便秘的療效評價。
　　 理論研究:
　　 中醫(yī)古籍中有關(guān)便秘論述的整理:對秦漢至明清有代表性的中醫(yī)古籍中對便秘的論述進行了系統(tǒng)梳理,從源及流,旁及各家,分五個部分。第一部分重點介紹《黃帝內(nèi)經(jīng)》和《諸病源侯論》中有關(guān)便秘生理病理及病因?qū)W的相關(guān)論述；第二部分,重點介紹《傷寒論

4、》和《金匱要略》兩書對便秘的論治特色；第三部分,主要介紹溫病代表作《溫病條辨》和《瘟疫論》治療便秘的特點；第四部分,分別介紹劉完素、李東垣、張子和、朱丹溪等四位金元醫(yī)家對便秘的論治；第五部分,主要介紹明清時期一些有代表性的醫(yī)家對便秘的論治經(jīng)驗。
　　 西醫(yī)研究現(xiàn)狀:從流行病學特點(發(fā)病率、病因及危險因素研究、衛(wèi)生經(jīng)濟學、醫(yī)療負擔等)、診斷標準、疾病分類、診查手段、治療措施、存在問題等方面,全面介紹了目前國內(nèi)外對功能性便秘的研究現(xiàn)

5、狀。
　　 系統(tǒng)評價:
　　 隨著循證醫(yī)學的發(fā)展,應用系統(tǒng)評價方法對中醫(yī)藥療效及安全性進行評價顯得必要和迫切,目前國內(nèi)外尚無對中醫(yī)藥治療功能性便秘的系統(tǒng)評價。本研究旨在系統(tǒng)評價中藥治療功能性便秘的療效及安全性。以國際Cochranc協(xié)作網(wǎng)公布的Cohrane Handbook5.0.2系統(tǒng)評價原則為指導,制訂詳細的檢索策略、具體的納入標準和評價標準,分別檢索CNKI、CBM、VIP、Cochrane Library、Pu

6、bmed和EMBASE等數(shù)據(jù)庫,對近20年國內(nèi)外發(fā)表的中藥治療功能性便秘的隨機對照試驗進行系統(tǒng)評價和Meta分析。共納入21個符合標準的研究,對其中6個研究的Meta分析結(jié)果提示中藥治療慢性功能性便秘的療效優(yōu)于促胃腸動力藥,有效率RR及95％CI:1.18[1.12,1.25],痊愈率RR及95％CI:1.59[1.35,1.88]；與瀉劑比較有效率 RR及95％CI:1.18[1.10,1.27],痊愈率 RR及95％CI:1.65[

7、1.29,2.10]；中藥聯(lián)合促胃腸動力藥與促胃腸動力藥比較,有效率RR及95％CI:1.21[1.09,1.34],痊愈率RR及95％CI:1.41[1.11,1.79]。漏斗圖分析提示,納入研究存在一定的發(fā)表偏倚。有限的研究提示:中藥治療慢性功能性便秘安全有效,但因納入研究的質(zhì)量普遍不高,目前還不能得出較為可靠的結(jié)論。
　　 臨床研究:
　　 目的:評價益氣潤腸方治療氣虛腸燥型功能性便秘的臨床療效及安全性。
　

8、　 方法:臨床篩選氣虛腸燥型功能性便秘受試者60例,隨機分為治療組30例和對照組30例,分別給予經(jīng)驗效方益氣潤腸湯及芪蓉潤腸口服液治療,療程4周,隨訪4周,通過對通便效果、中醫(yī)證候積分、結(jié)腸運輸試驗、安全性等指標的觀察,比較兩種方案對氣虛腸燥型功能性便秘的治療效果。
　　 結(jié)果:
　　 臨床和證候?qū)W療效:治療組臨床療效的有效率和痊愈率(90.0％,46.7％)高于對照組(66.7％,20.0％),差異有統(tǒng)計學意義(P=

9、0.04)。治療組證候療效的有效率和痊愈率(86.7％,46.7％)高于對照組(63.3％,16.7％),差異有統(tǒng)計學意義(分別為p=0.02、p=0.04)。治療組平均起效時間26士13.9(小時),對照組37.2士30.3(小時),二者通便起效時間差異有統(tǒng)計學意義(P=0.027)。中藥湯劑較芪蓉潤腸口服液通便起效時間短。
　　 持續(xù)穩(wěn)定性療效:療程結(jié)束時,治療組排便質(zhì)量1級的受試者多于對照組,排便質(zhì)量為3級的受試者低于對照

10、組,二者差異均有統(tǒng)計學意義(分別為p=0.02、p=0.03)。兩組第四周、第八周排便間隔時間均短于治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療組第四周與第八周比較差異無統(tǒng)計學意義(P=0.12),對照組第四周與第八周比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.0001)。表明治療組中藥湯劑持續(xù)穩(wěn)定性好。對照組復發(fā)率高于治療組,但二者差異并無統(tǒng)計學意義(P=0.36),在預防復發(fā)方面治療藥物與對照藥相當。
　　 單項癥狀療效:第八周隨訪時治

11、療組的排便費力癥狀積分與第四周比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001),對照組的排便間隔延長、排便費力、大便性狀積分與第四周相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明治療組藥物在改善排便費力方面持續(xù)穩(wěn)定性差,對照藥物改善排便間隔延長、排便費力、大便性狀等方面持續(xù)穩(wěn)定性差。療程第四周,治療組在排便間隔延長、排便費力、疲憊乏力、神疲懶言等癥狀積分值低于對照組,且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；療程第八周,治療組排便間隔延長、大便性狀、疲憊乏力

12、、神疲懶言等癥狀積分值低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　 結(jié)腸傳輸試驗療效:治療組結(jié)腸傳輸試驗有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(p=0.02),益氣潤腸湯劑在改善功能性便秘受試者結(jié)腸傳輸功能方面優(yōu)于芪蓉潤腸口服液。治療組痊愈率高于對照組,二者差異無統(tǒng)計學意義(p=0.08)。治療前兩組24小時、48小時、72小時標志物存留數(shù)差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療組治療前后72小時、48小時標志物存留數(shù)差異有

13、統(tǒng)計學意義(p<0.00001),24小時標記物存留數(shù)差異無統(tǒng)計學意義(P=0.58)。提示中藥湯劑能明顯改善結(jié)腸傳輸功能,在48、72小時時段尤為明顯。對照組治療前后24、48、72小時結(jié)腸標記物存留數(shù)差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),提示芪蓉潤腸口服液在改善結(jié)腸傳輸功能方面療效不及中藥湯劑。
　　 不良反應:治療期間對照組1例受試對象因便秘加重出現(xiàn)腸梗阻,退出試驗；另有一例出現(xiàn)輕度腹瀉、腹痛,未經(jīng)特殊處理,自行緩解。治療組