不同性別全麻病人丙泊酚的藥代動(dòng)力學(xué)特征.pdf

1、背景與目的
　　 丙泊酚(2,6-二異丙基苯酚)是一種起效迅速、維持時(shí)間較短的靜脈全身麻醉藥物,其蘇醒迅速而完全,且在持續(xù)輸注后無蓄積現(xiàn)象,具有其他靜脈全身麻醉藥物所無法比擬。因此目前普遍用于麻醉誘導(dǎo)、麻醉維持當(dāng)中,也常被用于局部麻醉中、手術(shù)后以及ICU病人的鎮(zhèn)靜。雖然目前國內(nèi)外關(guān)于丙泊酚藥動(dòng)學(xué)方面的研究有較多報(bào)道,但偏差較大。近年來,伴隨著分子生物學(xué)和生物化學(xué)的迅速發(fā)展,以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的不斷深入,眾多的研究證實(shí),性別差異能夠

2、影響許多藥物的藥動(dòng)學(xué),而藥物的藥動(dòng)學(xué)對(duì)于其毒理學(xué)和藥效學(xué)作用有著十分重要的影響。因而在臨床用藥的過程中,性別差異應(yīng)給予充分的重視,以期最大限度地提高藥物的有效性以及安全性。然而目前國內(nèi)尚未見性別對(duì)于丙泊酚藥動(dòng)學(xué)影響方面的報(bào)道。
　　 因此本研究旨在觀察性別對(duì)腹部手術(shù)全麻病人單次靜脈注射丙泊酚的藥動(dòng)學(xué)影響,為臨床麻醉中合理安全用藥提供理論依據(jù)。
　　 材料與方法
　　 選擇擇期腹部手術(shù)全麻手術(shù)病人20例,ASAⅠ～

3、Ⅱ級(jí),按性別分為男性組(48～59歲)和女性組(42～59歲),每組各10例,術(shù)前常規(guī)檢查心、肝、肺、腎功能均無異常。病人在進(jìn)入手術(shù)室后均開放靜脈通路,并于麻醉誘導(dǎo)前輸注0.9％氯化鈉液約10～12ml·k-1,在充分吸氧去氮后,進(jìn)行麻醉誘導(dǎo),靜脈推注丙泊酚2 mg·kg-1(于20s內(nèi)恒速推注)、瑞芬太尼1.5μg·kg-1(60s內(nèi)恒速推注)、氯化琥珀膽堿1.5mg·kg-1后,完成氣管插管并機(jī)械通氣,維持呼氣末二氧化碳分壓在35～

4、45mmHg,術(shù)中以異氟烷(1％～2％)加笑氣(N2O:O2=1:1)吸入維持麻醉,瑞芬太尼0.2～0.3μg·kg-1持續(xù)輸注,依麻醉深淺來調(diào)整維持劑量確保病人術(shù)中生命體征平穩(wěn)。
　　 分別于丙泊酚注射前(0min)和注射后1、2、3、4、6、10、15、30、45、60、90、120、180、240、360、720min經(jīng)鎖骨下靜脈采取血樣3ml,肝素抗凝,3000r/min離心10min后移取上層血漿置于2mlEP管內(nèi),并

5、于-80℃冰箱中保存待測(cè),采用高效液相色譜熒光法測(cè)定血中丙泊酚的濃度。
　　 本實(shí)驗(yàn)所得丙泊酚血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù),采用由中國藥理學(xué)會(huì)數(shù)學(xué)藥理專業(yè)委員會(huì)編制的3P97藥動(dòng)學(xué)軟件處理,選擇最佳房室模型,繪制出血藥濃度-時(shí)間曲線,求出藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。
　　 數(shù)據(jù)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理,結(jié)果采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s).丙泊酚標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程采用直線相關(guān)與回歸進(jìn)行處理,兩組獨(dú)立量資料采用采用分組t檢驗(yàn)；多組獨(dú)立定量資料采

6、用單因素方差分析,不符合正態(tài)分布的采用K-W檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。
　　 結(jié)果：
　　 1.兩組病人的一般情況
　　 兩組病人年齡、體重、手術(shù)時(shí)間、用藥量、失血量和輸液量等指標(biāo)組問比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組病人肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 2.血漿丙泊酚濃度高效液色譜測(cè)定方法
　　 標(biāo)準(zhǔn)色譜圖提示丙泊酚和內(nèi)標(biāo)完全分離,保留時(shí)間分別

7、為11.1min曲和7.1min.丙泊酚的檢測(cè)濃度線性范圍為0.04～25μg·mL-1丙泊酚的最低檢測(cè)限度為0.01μg·mL-1。標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程為:Y=1.1679X-0.0025,相關(guān)系數(shù)r=0.998。丙泊酚回收率采用0.1、1和25μg.ml-1三種濃度檢測(cè),分別為99.2％、106.9％和98.2％,RSD均小于5％；丙泊酚測(cè)定的日內(nèi)及日間精密度RSD分別為1.36％2.46％和2.26％,～4.41％。
　　 3

8、.兩組病人丙泊酚的血藥濃度
　　 兩組病人靜脈注藥10min以內(nèi)丙泊酚的血藥濃度女性低于男(P＜0.05)；10min以后各時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度女性仍較男性有降低趨勢(shì),但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 4.兩組病人的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)
　　 兩組血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)經(jīng)3P97軟件進(jìn)行曲線擬合和模型識(shí)別,以血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)繪制的藥-時(shí)曲線,均符合三房室開放模型特點(diǎn)。男女兩組病人的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為:T1/2p

9、i為(1.60±0.40val.72±0.66)min、T1/2α為(20.77±7.24vs23.46±4.74)min、T1/2β為(274±141vs269±155)min、AUC0→t為(170.7±14.5vsl70.4±17.3)μg·min-1·ml-1、CL為(15.7±3.9vs18.3±4.1)ml·kg-1·min-1、Vc為(0.18±0.03 vs0.21±0.03)L·kg-1、K12為(0.25±0.08v

10、s0.27±0.11)min-1、K21為(0.11±0.02vs0.11±0.02)min-1、K13為(0.100±0.022vs0.097±0.025)min-1、K31為(0.092±0.016vs0.102±0.0015)min-1、K10為(0.092±0.016vs0.102±0.015)min-1。其中女性病人比男性病人有更大的中央室分布容積(VC)(P＜0.05)；女性病人的丙泊酚清除率(CL)也大于男性(P＜0.05

11、),其余藥動(dòng)學(xué)參數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論：
　　 1.高效液相色譜法測(cè)定血漿中的丙泊酚濃度,方法簡便、可靠、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好,適用于臨床丙泊酚血藥濃度的監(jiān)測(cè)及藥代動(dòng)力學(xué)研究。
　　 2.兩組病人靜脈單次注射2mg.kg-1丙泊酚后,在10min以內(nèi)女性病人血藥濃度明顯低于男性；兩組病人的丙泊酚的藥.時(shí)曲線均符合三房室模型,女性病人的中央室分布容積(Vc)和丙泊酚清除率(CL)大于男性。
　　 3.單