手性離子液體配體交換法拆分藥物對(duì)映體.pdf

1、隨著對(duì)手性分子認(rèn)識(shí)的不斷深入，人們對(duì)單一手性物質(zhì)的需求量越來越大。獲得單一手性物質(zhì)的方法也已成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。目前獲得單一手性物質(zhì)的方法大致可以分為三種:①手性源合成法，②不對(duì)稱合成法，③外消旋體拆分法。其中，手性配體交換色譜法是一種簡便有效且應(yīng)用廣泛的分離手段和準(zhǔn)確測(cè)定對(duì)映體純度的分析方法。手性配體交換色譜按照手性選擇體的存在形式可分為手性配體交換流動(dòng)相法和手性配體交換固定相法。手性配體交換流動(dòng)相法的優(yōu)點(diǎn)是可以采用普通的非手性柱，分

2、析成本低;通過改變手性選擇體的種類、濃度及流動(dòng)相組成而優(yōu)化分離條件，還可通過改變手性選擇體的絕對(duì)構(gòu)型來改變對(duì)映體的出峰順序。
　　 本論文以脯氨酸類手性離子液體作為手性選擇體，運(yùn)用配體交換色譜流動(dòng)相法拆分色氨酸、扁桃酸、鄰氯扁桃酸對(duì)映體，考察了拆分過程中的影響因素，如手性離子液體的烷基鏈長，金屬離子和配體的濃度，流動(dòng)相的pH值等。并從熱力學(xué)角度對(duì)其拆分過程進(jìn)行了探討。
　　 基于配體交換的機(jī)理，研究了脯氨酸手性離子液體作

3、為流動(dòng)相添加劑，在C18柱上拆分色氨酸(tryptophan，Trp)對(duì)映體的方法及其熱力學(xué)過程。得出色氨酸的最優(yōu)分離條件為:4 mmol/L[C6mim][Pro]、8 mmol/L CuSO4溶液和甲醇體的體積比為80∶20，pH4.00，流速1.0mL/min，溫度為25℃。在此條件下，色氨酸對(duì)映體可以成功分離。通過對(duì)色氨酸對(duì)映體的拆分過程進(jìn)行熱力學(xué)分析，表明:該拆分過程是一個(gè)放熱的焓控過程。
　　 基于配體交換的機(jī)理，研

4、究了脯氨酸手性離子液體作為流動(dòng)相添加劑，在C18柱上拆分扁桃酸(mandelic acid，MA)對(duì)映體的方法及其熱力學(xué)過程。在最優(yōu)條件下，扁桃酸對(duì)映體的分離因子為1.22，分離度可達(dá)2.24。并且測(cè)定了拆分過程中的一些熱力學(xué)參數(shù)，結(jié)果表明MA對(duì)映體的拆分過程為放熱的焓控過程。測(cè)得L-構(gòu)型MA的△H0比D-構(gòu)型的小，這說明L-構(gòu)型比D-構(gòu)型更難洗脫，L-MA和固定相有更強(qiáng)的相互作用，保留時(shí)間更長。
　　 基于配體交換的機(jī)理，研究

5、了脯氨酸手性離子液體作為流動(dòng)相添加劑，在C18柱上拆分鄰氯扁桃酸(o-chloro mandelic acid，O-C(l)-MA)對(duì)映體的方法及其熱力學(xué)過程。鄰氯扁桃酸拆分的最佳條件為:6mmol/L[C4mim][Pro]、8mmol/L CuSO4溶液和甲醇體的積比為85∶15，pH5.10，流速0.9 mL/min，溫度為25℃。在此條件下，鄰氯扁桃酸對(duì)映體可以基線分離。通過對(duì)鄰氯扁桃酸對(duì)映體的拆分過程進(jìn)行熱力學(xué)分析，表明:該拆