HPLC手性配基交換流動相添加劑法拆分若干種藥物對映異構體的研究.pdf

1、藥物對映異構體在體內(nèi)呈現(xiàn)不同的藥理活性和毒副作用。利用色譜法尤其是高效液相色譜法拆分對映體，是當前色譜學科中十分活躍的領域。常規(guī)的色譜拆分對映體有兩種途徑；間接法(即手性衍生化法)和直接法(包括手性流動相添加劑法和手性固定相法)。本文采用RP-HPLC手性配基交換流動相添加劑法，圍繞兩種藥物的拆分研究，展開了以下四方面的工作。 一、RP-HPLC手性配基交換流動相添加劑法拆分甲磺酸帕珠沙星對映體及右旋體定量分析的方法學研究。

2、 確立以L-異亮氨酸為手性配基，Cu2+為配合離子的流動相添加組成。采用單因素轉換選優(yōu)法，對色譜條件進行了優(yōu)化，得到了滿意分離。采用外標法，建立了甲磺酸帕珠沙星對映體拆分的定量分析方法。甲磺酸帕珠沙星右旋體在0.5～100ug/ml濃度范圍內(nèi)呈良好的線性關系(r=0.9993)，平均回收率為99.54％，RSD=1.01％(n=9)。該方法重現(xiàn)性好，為同時定量地檢測原料藥和制劑中左旋體、右旋體提供了一種有效的拆分方法。 二、

3、RP-HPLC手性配基交換流動相添加劑法拆分福多司坦對映體及右旋體定量分析的方法學研究。 采用單因素轉換選優(yōu)法，確定了最佳流動相組成色譜條件。即甲醇的含量為0％，配基濃度：L-異亮氨酸10.0mmol/L，Cu2+4.0mmol/L，pH值為3.0。并用外標法，建立了福多司坦對映體拆分的定量分析方法。福多司坦右旋體在1.0～200ug/ml濃度范圍內(nèi)呈良好的線性關系(r=0.9999)，平均回收率為99.70％，RSD=0.66

4、％(n=9)。該方法重現(xiàn)性好，為同時有效測定左旋體、右旋體提供了良好的定量分析方法。 三、RP-HPLC手性配基交換流動相添加劑法拆分對映體的機理初探。通過研究，本文提出手性配基交換流動相添加劑法的機理是一個復雜的過程，不僅包括流動相中三元絡合物的穩(wěn)定性及其他性質(zhì)差異導致在RP柱上達到拆分的絡合過程，而且包括配基絡合物吸附于固定相表面形成類似手性固定相作用的選擇分配過程。同時從理論上推導出分離因子α與絡合常數(shù)之間的關系，并從分子