麥門冬湯對(duì)SSc模型小鼠肺和皮膚組織中的MMP-1及TIMP-1的影響的研究.pdf

1、目的：中醫(yī)認(rèn)為“肺主皮毛”，根據(jù)這一理論，系統(tǒng)性硬化癥 SSc的發(fā)病與肺臟應(yīng)有著密切關(guān)系?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為硬皮病的發(fā)生主要是細(xì)胞外基質(zhì)過度累積引起皮膚及內(nèi)臟的纖維化，而基質(zhì)金屬蛋白酶在基質(zhì)的降解中發(fā)揮重要的作用。但同時(shí)MMPs也受其抑制因子TIMPs的調(diào)節(jié)，在生理狀態(tài)下，MMPs及TIMPs保持著一種動(dòng)態(tài)平衡。如果這種平衡遭到破壞就會(huì)造成細(xì)胞外基質(zhì)的過度堆積，從而發(fā)生皮膚及內(nèi)臟的纖維化。MMP-1、 TIMP-1在組織纖維化的過程中發(fā)揮主要

2、作用，因此，觀察治肺代表方麥門冬湯對(duì)博萊霉素誘導(dǎo)的硬皮病模型小鼠肺和皮膚中MMPs（MMP-1）及TIMPs（TIMP-1）的影響，可以部分揭示中醫(yī)學(xué)“肺主皮毛”的現(xiàn)代機(jī)制，同時(shí)也探討麥門冬湯對(duì)SSc的防治作用，為臨床治療硬皮病提供思路和參考。
　　方法：用200ug/ml的博萊霉素（BLM）0.1ml注射于雌性BALB/c小鼠背部皮膚，每日一次，連續(xù)三周,進(jìn)行硬皮病模型的構(gòu)建。之后通過觀察皮膚的變化，皮膚損傷狀況、皮膚和肺組織的

3、病理形態(tài)、比色法測定皮膚和肺組織中的羥脯氨酸的含量來驗(yàn)證造模是否成功。在造模成功后利用隨機(jī)的原則將小鼠分為正常組、模型組、麥門冬湯大劑量組、麥門冬湯中劑量組、麥門冬湯小劑量組和薄芝片組，每組12只小鼠。用藥治療三周后采集標(biāo)本，切取小鼠注射區(qū)的背部皮膚和肺臟，將皮膚和肺組織用10％的中性福爾馬林溶液固定，用免疫組化法測定MMP-1、TIMP-1在皮膚和肺組織中的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　（1）用博萊霉素誘導(dǎo)硬皮病模型小鼠造模成功