IGF-1對肌肉特異性組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶SMYD1的表達(dá)調(diào)控研究.pdf

1、SMYD1是一個在人類心臟和肌肉組織中特異表達(dá)的組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶蛋白，在心臟和肌肉發(fā)育過程中起關(guān)鍵作用。SMYD1作為組蛋白H3K4的甲基轉(zhuǎn)移酶能激活下游基因的轉(zhuǎn)錄，但目前還沒有發(fā)現(xiàn)上游細(xì)胞外因子如何調(diào)控SMYD1基因自身的表達(dá)。由于IGF-I(胰島素樣生長因子-1)能促進(jìn)心肌和骨骼肌的發(fā)育，加速肌肉損傷修復(fù)過程，我們認(rèn)為IGF-1很有可能通過激活SMYD1的表達(dá)促進(jìn)肌肉分化．通過Western雜交實驗，發(fā)現(xiàn)IGF-1處理C2C12細(xì)胞

2、，SMYD1蛋白表達(dá)水平隨處理時間逐步升高，同時SRF(血清應(yīng)答因子)蛋白和Myogenin(成肌素)的表達(dá)也呈現(xiàn)類似的趨勢；通過構(gòu)建不同長度的SMYD1基因啟動子熒光素酶報告基因載體，發(fā)現(xiàn)SMYD1基因啟動子上IGF-1的應(yīng)答區(qū)域位于-620～-110 bp;EMSA實驗表明SRF結(jié)合在SMYD1啟動子的CArG位點，IGF-1能夠促進(jìn)SRF與Smydl啟動子的結(jié)合，將啟動子上的CArG元件突變，IGF-1對SMYDI啟動子的激活效應(yīng)