男性腎小球疾病患者雄激素水平與糖皮質(zhì)激素治療致糖代謝異常的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:男性雄激素(總睪酮和性激素結(jié)合球蛋白)水平降低與胰島素抵抗、2型糖尿病相關(guān)。腎小球疾病患者常需要大劑量、長時(shí)間的使用糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoids,以下簡稱激素)治療。激素不但致糖代謝異常,同時(shí)影響內(nèi)源性雄性激素水平,間接引起糖代謝異常。而高血糖、胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)又會(huì)進(jìn)一步加重腎臟損傷。所以,尋找激素所致糖代謝異常的危險(xiǎn)因素,篩查高危人群,以及早發(fā)現(xiàn)并干預(yù)治療,可減少藥物治療的不良反應(yīng),提高患者的生存質(zhì)量。本文研究激素治

2、療前不同糖代謝狀態(tài)患者總睪酮(TT)、性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)水平的差異和激素治療后不同糖代謝狀態(tài)的雄激素水平差異,以期為類固醇糖尿病高危人群的篩查和早期診治提供依據(jù)。
　　 方法:選取2010年7月至2011年1月在我院腎內(nèi)科住院經(jīng)腎活檢和臨床確診的腎小球疾病患者53例。入組標(biāo)準(zhǔn):①男性,年齡≥18歲;②需要應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療的腎小球疾病患者;③既往無糖尿病病史;④血肌酐＜136μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn):①患肝硬化、肝功能不

3、全、冠心病、心力衰竭、內(nèi)分泌疾病(如甲亢、甲減、皮質(zhì)醇增多癥、肢端肥大)或惡性腫瘤;②應(yīng)用睪酮、雌二醇、孕酮、合成類固醇、皮質(zhì)醇、生長激素或催乳素;③應(yīng)用某些非激素類藥物如巴比妥酸鹽、抗癲癇藥物、三代β受體阻滯劑、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑以及噻嗪類利尿劑等已知影響性激素水平和糖代謝的藥物。
　　 對所有研究對象測量身高、體重、腰圍、血壓,激素治療前晨空腹?fàn)顟B(tài)下取血檢測血生化及常規(guī)檢測項(xiàng)目。應(yīng)用激素劑量按等效潑尼松量記錄。性激素測定:激素

4、治療前,取晨空腹靜脈血,采用化學(xué)發(fā)光免疫法,測定TT及SHBG。糖代謝情況:①激素治療前測三餐前和2小時(shí)后血糖,空腹血糖(FBG)和胰島素,口服75克葡萄糖粉后2小時(shí)取血測血糖和胰島素(化學(xué)發(fā)光法,IMMULITE,儀器和試劑均由美國DBPC公司提供)。若OGTT結(jié)果與多次血糖結(jié)果不符,重復(fù)OGTT測試;②按HOMA模型計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR);③從應(yīng)用激素開始隨訪1個(gè)月,間斷測量激素治療后三餐前及餐后2小時(shí)血糖。
　

5、　 判定標(biāo)準(zhǔn):①糖耐量正常(NGT):FBG≤6.0mmol/l,PBG＜7.8mmol/l;糖調(diào)節(jié)異常(IGR):FBG6.1～6.9mmol/l或PBG7.8～11.0mmol/1;2型糖尿病(T2DM):FBG≥7.0mmol/l或PBG≥11.1mmol/l(均為靜脈血漿血糖)。②高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn):在未服用降壓藥、安靜狀態(tài)下,經(jīng)非同日3次測量血壓,均收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg。
　　 結(jié)果:

6、>　　 ①激素治療前糖耐量異常者(22例)與糖代謝正常者(31例)兩組間基本資料的比較:兩組間身高、體重、BMI、腰圍、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白a、白蛋白、血肌酐;FBG、空腹胰島素、HOMA-IR、TT、SHBG、高血壓構(gòu)成比的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。應(yīng)用激素(兩組間應(yīng)用激素量的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)1個(gè)月后,兩組間類固醇糖尿病構(gòu)成比的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,兩組間糖代謝異常構(gòu)成比的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

7、=0.008)。兩組間年齡差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006),糖耐量異常組年齡高于糖代謝正常組。進(jìn)一步調(diào)整年齡后,兩組間性激素水平的差別仍無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 ②隨訪至應(yīng)用激素滿1個(gè)月,按糖代謝診斷標(biāo)準(zhǔn),分血糖水平正常組、糖耐量異常組、類固醇糖尿病組,三組基本情況比較:三組間身高、體重、BMI、腰圍、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、脂蛋白a、血肌酐;應(yīng)用激素前空腹血糖、應(yīng)用激素前空腹胰島素、HOMA-IR、TT、SHBG、應(yīng)用激

8、素量的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。三組間類固醇糖尿病組年齡最大(P=0.009,NGT=IGT＜DM),血糖水平正常組低密度脂蛋白最高(P=0.043,NGT＞IGT=DM),血糖水平正常組白蛋白最低(P=0.006,NGT＜IGT=DM),血糖水平正常組高血壓構(gòu)成比最小(P=0.017,NGT＜IGT=DM)。為了探討類固醇糖尿病的有關(guān)危險(xiǎn)因素,對應(yīng)用激素后血糖水平正常組和應(yīng)用激素后糖尿病組進(jìn)行病例對照研究,用Logistic

9、逐步回歸分析方法篩選危險(xiǎn)因素。只有年齡≥40歲和高血壓為類固醇糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。年齡≥40歲與類固醇糖尿病的發(fā)生相關(guān),OR=5.200,OR的95％可信區(qū)間為(1.253,21.572)。年齡≥40歲發(fā)生類固醇糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)是年齡＜40歲的5.200倍。高血壓與類固醇糖尿病的發(fā)生相關(guān),ORMH=6.567,OR洲的95％可信區(qū)間為(1.269,33.996)。祛除年齡的混雜效應(yīng)外,血壓水平高人群應(yīng)用激素后患類固醇糖尿病風(fēng)險(xiǎn)是血壓水平正