燈盞花素藥代動力學(xué)及其對腦缺血神經(jīng)元凋亡作用的研究.pdf

1、該實驗采用實驗性腦缺血再灌注模型,研究燈盞花素對腦缺血神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用,為闡明燈盞花素的腦保護(hù)作用機(jī)制和為臨床缺血性腦血管病的防治提供理論依據(jù).第一部分:燈盞花素的藥物代謝動力學(xué)研究;第二部分:燈盞花素對腦缺血再灌損傷時神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響;結(jié)論:(1)該研究首次建立了燈盞花素濃度測定標(biāo)志物燈盞乙素血漿濃度測定的 SPE-HPLC法.該法簡便、快速、準(zhǔn)確、靈敏、選擇性強(qiáng),適用于燈盞 乙素血藥濃度的測定及燈盞花素藥代動力學(xué)研究.(2)首次

2、證明燈盞花素經(jīng)小鼠靜注后血濃變化符合三房室模型.該品經(jīng)消化 道給藥吸收甚差,初步證明其絕對生物利用度僅為5.05﹪.(3)燈盞花素經(jīng)兔iv后的藥代動力學(xué)行為符合三房室模型;劑量為10.0-20.0mg·kg<'-1>時,藥物的體內(nèi)變化為線性動力學(xué)過程,而40.0mg·kg<'-1>時未表現(xiàn)線性動力學(xué)特征.經(jīng)家兔灌胃用藥初步試驗表明燈盞花素磷脂復(fù)合物 能增加燈盞花素的吸收程度.(4)燈盞花素對腦缺血再灌注損傷引起的神經(jīng)細(xì)胞凋亡有顯著抑制作