KLOTHO基因KL-VS等位基因多態(tài)性與腦卒中及危險因素的相關(guān)性研究.pdf

1、背景和目的：腦卒中是由多種遺傳和環(huán)境因素共同作用導致的疾病。易感基因多態(tài)性與腦卒中關(guān)系的研究是近年來腦卒中發(fā)病機制研究的熱點。KLOTHO基因與衰老、動脈粥樣硬化等多種腦卒中危險因素有關(guān)，可能是腦卒中的候選基因。目前，KLOTHO基因多態(tài)性與腦卒中的關(guān)系的研究國內(nèi)尚未見文獻報道，本課題通過研究KLOTHO基因KL-VS等位基因F352V和C370S位點多態(tài)性與腦卒中及其危險因素的關(guān)系，從分子水平探討腦卒中的發(fā)病機制，為預防和治療腦血管病

2、提供理論依據(jù)。 方法：采用等位基因特異性引物PCR（ASP-PCR）技術(shù)測定并分析了273例腦梗死患者、205例腦出血患者和213例對照者KL-VS基因F352V和C370S多態(tài)位點基因型及等位基因的頻率分布，同時檢測研究對象的血脂、血壓、血糖、BMI及IMT水平。所得數(shù)據(jù)采用SPSS13.0進行統(tǒng)計學處理：計量資料分析采用t檢驗或方差分析；計數(shù)資料采用卡方檢驗；建立logistics回歸模型，以分析不同基因型及危險因素對腦卒中

3、發(fā)生的影響。 結(jié)果： 1.中國湖南地區(qū)漢族人群存在KLOTHO基因F352V和C370S多態(tài)性，且2個位點為完全連鎖不平衡。 2.腦梗死組F352V位點多態(tài)性分布與對照組比較有顯著性差異，腦梗死組中FF基因型和F等位基因的比例顯著高于對照組。在腦卒中的亞組分析中，腦梗死合并高血壓亞組的F352V位點FF基因型和F等位基因的比例顯著高于腦梗死無高血壓亞組。腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊亞組的FF基因型比例顯著高于腦梗

4、死無頸動脈粥樣硬化斑塊亞組。二分類多因素Logistics回歸分析未顯示F352V多態(tài)性獨立增加或減少腦梗死風險。 3.腦出血組與對照組間F352V位點基因型和等位基因的比例無顯著性差異。亞組分析中，腦出血合并冠心病的亞組與腦出血無冠心病亞組和對照組間F352V多態(tài)性分布上無顯著性差異；腦出血合并糖尿病的亞組與腦出血無糖尿病亞組和對照組間F352V多態(tài)性分布上無顯著性差異。二分類多因素Logistics回歸分析未顯示F352V多

5、態(tài)性增加或減少腦出血風險。 4.腦梗死組、腦出血組和對照組之間在血壓、血脂和血糖水平上有顯著性差異；在腦梗死組和腦出血組中，TG、TC、HDL、LDL和FBS水平在FF型、FV型和VV型間兩兩比較均無顯著性差異，而VV型的SBP和DBP水平顯著高于FF型和FV型。 結(jié)論： 1.KLOTHO基因KL-VS等位基因的F352V和C370S位點間為完全連鎖不平衡，F(xiàn)352V位點的多態(tài)性分布可以代表KL-VS等位基因的多