ANXA1、COX-2、P16、HPV16-18E6、HPV16E7、Rb蛋白在喉鱗狀細胞癌中的表達及相關研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:
   喉鱗癌(Laryngealsquamouscellcarcinoma,LSCC)在最近幾年的發(fā)病幾率呈現逐年上升趨勢,也是常見的腫瘤之一,占全身其他腫瘤的1~5%,全世界每年大約新增500000人,在我國發(fā)病率是本專業(yè)惡性腫瘤的第三位。近年來隨著生物分子學技術的快速發(fā)展,研究發(fā)現許多惡性腫瘤的發(fā)生與各種因素導致抑癌基因的失活和癌基因得到激活有著密切關系,喉癌的發(fā)生與吸煙、飲酒、人乳頭瘤病毒(humanpapillo

2、mavirus,HPV)感染等多種因素相關,我們以往的研究也證實了喉癌與高危型人乳頭瘤病毒16型密切相關,高危型HPV病毒E6、E7基因產物E6和E7蛋白被認為是致癌蛋白,許多實驗研究證實了E7蛋白可以通過結合Rb蛋白,結合后會使Rb蛋白失去活性,而E6蛋白可以與P53發(fā)生結合,通過結合后使P53出現降解,最終導致細胞持續(xù)增殖,細胞周期紊亂,傾向惡性腫瘤方向發(fā)展。雖然關于診斷和治療都有新的發(fā)展,生存率方面仍然沒有增長的趨勢。膜聯蛋白1(

3、annexin-1,ANXA1)的表達與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、及抗藥性具有密切的關系。P16是一種抑制性癌基因,主要是對細胞周期進行負性調控,發(fā)揮負性調控作用主要是通過抑制CyclinD1/CKD4復合物的活性發(fā)揮作用。組織細胞周期出現異常會引起細胞持續(xù)無限增殖,細胞永生化,細胞周期紊亂,最后可以引發(fā)組織細胞質變形成惡性腫瘤。Rb基因在細胞周期中發(fā)揮重要的調控作用,特別是在細胞周期G1期,其在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中也越來越引起關注,Rb基因通過阻

4、滯細胞周期,對細胞的增殖發(fā)揮抑制效應。
   本實驗應用IHC的實驗方法檢測喉鱗狀細胞癌(Laryngealsquamouscellcarcinoma,LSCC)組織中膜聯蛋白1(annexin-1,ANXA1)、P16、COX-2、HPV16/18E6、HPV16E7、視網膜母細胞瘤(retinoblastoma,Rb)的表達情況,進一步探討在LSCC發(fā)生、發(fā)展中的表達規(guī)律和作用。
   方法:
   收集20

5、10~2012年我科(鄭州大學第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科)因喉部疾病的手術標本,其中喉癌標本56例,聲帶息肉36例,癌周正常組織(距腫瘤>1.5cm)36例。
   56例喉癌患者中,男51例,女性5例,年齡39~84歲,平均年齡為60.55±10.65歲。喉癌的臨床分期和病理學分級按2002年國際抗癌聯盟(UICC)標準進行,其中臨床分期Ⅰ期15例,Ⅱ期18例,Ⅲ期14例,Ⅳ期9例;按腫瘤分化程度將其分為3級,其中Ⅰ級(高分

6、化)13例,Ⅱ級(中分化)25例,Ⅲ級(低分化)18例。所有病人術前未放療和化療。
   所有標本通過10%福爾馬林溶液固定,石蠟包埋,蠟塊分組建立喉癌多階段生物學模型:(1)喉癌組(2)聲帶息肉/正常黏膜組;(3)癌周組。采用免疫組織化學EnVision法檢測組織標本中膜聯蛋白1(annexin-1,ANXA1)、P16、COX-2、HPV16/18E6、HPV16E7、視網膜母細胞瘤(retinoblastoma,Rb)蛋白

7、的表達情況。
   對數據進行統(tǒng)計學分析,采用x2檢驗,以P<0.05為有顯著性差異。
   結果:
   ①ANXA1在聲帶息肉、癌周組織、喉癌組中的陽性表達率分別為:86.1%、58.3%、42.9%;聲帶息肉、癌周組織、喉癌組相比有顯著性差異(x2=17.019,P<0.01);P16在聲帶息肉、癌周組織、喉癌組中的陽性表達率分別為:0.2%、38.9%、75%;聲帶息肉、癌周組織、喉癌組相比有顯著性差異(

8、x2=22.211,P<0.01);COX-2在聲帶息肉、癌周組織、喉癌組中的陽性表達率分別為:86.1%、58.3%、42.9%;聲帶息肉、癌周組織、喉癌組相比有顯著性差異(x2=46.919,P<0.01);HPV16/18E6在聲帶息肉、癌周組織、喉癌組中的陽性表達率分別為:0%、19.4%、32.1%;聲帶息肉、癌周組織、喉癌組相比有顯著性差異(x2=14.405,P<0.01);HPV16E7在聲帶息肉、癌周組織、喉癌組中的陽

9、性表達率分別為:0%、22.2%、37.5%;聲帶息肉、癌周組織、喉癌組相比有顯著性差異(x2=14.405,P<0.01);Rb在聲帶息肉、癌周組織、喉癌組中的陽性表達率分別為:86.1%、58.3%、51.8%;聲帶息肉、癌周組織、喉癌組相比有顯著性差異(x2=11.639,P<0.01):
   ②ANXA1在Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期的陽性表達率分別為:45.4%,39.1%;兩組相比無統(tǒng)計學意義(P>0.05);P16蛋白在Ⅰ

10、~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期的陽性表達率分別為:54.5%,17.4%;兩組相比有顯著性差異(x2=7.844,P<0.01);COX-2蛋白在Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期的陽性表達率分別為:63.6%,91.3%;兩組相比有顯著性差異(x2=5.534,P<0.05);HPV16/18E6蛋白在Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期的陽性表達率分別為:30.3%,34.8%;兩組相比無統(tǒng)計學意義(P>0.05);HPV16E7蛋白在Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期的陽性表達率分別為:36.

11、3%,39.1%;兩組相比無統(tǒng)計學意義(P>0.05);Rb蛋白在Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期的陽性表達率分別為:51.5%,52.2%;兩組相比無統(tǒng)計學意義(P>0.05);
   ③ANXA1在高中分化和低分化的陽性表達率分別為:18.4%,94.4%;兩組相比有顯著性差異(x2=28.826,P<0.01);P16蛋白在高中分化和低分化的陽性表達率分別為:52.6%,11.1%;兩組相比有顯著性差異(x2=8.828,P<0.01)

12、;COX-2蛋白在高中分化和低分化的陽性表達率分別為:65.8%,94.4%;兩組相比有顯著性差異(x2=5.349,P<0.05);HPV16/18E6蛋白在高中分化和低分化的陽性表達率分別為:28.9%,38.9%;兩組相比無統(tǒng)計學意義(P>0.05);HPV16E7蛋白在高中分化和低分化的陽性表達率分別為:36.8%,38.8%;兩組相比無統(tǒng)計學意義(P>0.05);Rb蛋白在高中分化和低分化的陽性表達率分別為:50.0%,50.

13、0%;兩組相比無統(tǒng)計學意義(P>0.05);
   結論:
   1.ANXA1在喉鱗癌發(fā)生中是較為獨立的早期事件,對于喉鱗癌可能是一個獨立的負性腫瘤標記因子;
   2.P16蛋白、ANXA1、Rb蛋白隨著喉部粘膜病變程度(細胞分化程度、腫瘤臨床)的加重,陽性表達率逐漸下降,表明P16蛋白、ANXA1、Rb蛋白的失活或缺失與喉癌發(fā)生有關。
   3.HPV16E6、COX-2、HPV16E7蛋白隨著喉部

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