STAT在慢支和哮喘動物模型表達(dá)的差異及意義.pdf

1、目的：探討信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子4(signal transducers andactivators of transcription 4，STAT4)和STAT6在慢性支氣管炎(慢支)和支氣管哮喘(哮喘)大鼠肺組織中的表達(dá)差異，考察這種表達(dá)差異與Th1/Th2分化失衡的關(guān)系及氣道黏液高分泌的關(guān)系，并進(jìn)一步了解地塞米松(DEX)對其的干預(yù)作用。 方法：30只體重130～200g的幼年雄性SD大鼠，隨機(jī)分為5組：慢支組(A組)、哮

2、喘組(B組)、慢支+地塞米松組(C組)、哮喘+地塞米松組(D組)、正常對照組(E組)。H-E染色觀察肺組織病理改變，AB-PAS染色鑒別杯狀細(xì)胞；對支氣管肺泡灌洗液(BALF)進(jìn)行細(xì)胞計數(shù)和分類計數(shù)；取BALF上清液，應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗法(ELISA)測定BALF中白細(xì)胞介素4(IL-4)、干擾素γ(IFN-γ)和黏蛋白(MUC)相對含量；同時用免疫組化方法檢測其肺組織中STAT4和STAT6的表達(dá)。 結(jié)果：(1)A

3、組大鼠肺組織病理學(xué)符合慢支炎的改變，C組氣道炎癥明顯減輕，AB/PAS染色顯示C組大鼠各級氣道杯狀細(xì)胞均較A組明顯減少；B組大鼠肺組織病理可見明顯支氣管上皮改變及粘膜下炎癥細(xì)胞浸潤和黏液高分泌，D組氣道炎癥明顯減輕，AB/PAS染色顯示D組大鼠各級氣道杯狀細(xì)胞均較B組明顯減少；(2)SLAT的主要表達(dá)細(xì)胞是上皮細(xì)胞；(3)A組的STAT4水平明顯高于E組(P<0.05)，B組的STAT4則低于E組(P<0.11)，IFN-γ水平呈相似改

4、變；(4)A組STAT6水平明顯低于E組(P<0.01)，而B組則高于E組(P<0.01)，IL-4水平亦呈類似改變；(5)A組STAT4蛋白與BALF中的中性粒細(xì)胞絕對值和百分比呈顯著正相關(guān)(r=0.484；r=0.527，P<0.05)，B組STAT6蛋白與BALF中的EOS絕對值和百分比呈顯著正相關(guān)(r=0.762；r=0.645，P<0.01)；(6)DEX治療過程中，C組較A組IFN-γ水平明顯下降(P<0.01)，而IL-4

5、水平變化不明顯(P>0.05)；D組較B組IL-4水平明顯下降(P<0.01)，而IFN-γ水平變化不明顯(P>0.05)；(7)C和D組的MUC水平分別低于A和B組，但高于E組；(8)A組STAT4蛋白與MUC表達(dá)呈正相關(guān)，B組STAT6蛋白與MUC表達(dá)亦呈正相關(guān)(r=0.674；r=0.725，P<0.01)。 結(jié)論：(1)慢支和哮喘大鼠支氣管分別有STAT4和STAT6的較強(qiáng)表達(dá)，上皮細(xì)胞是STAT的主要表達(dá)細(xì)胞；(2)慢

6、支大鼠表達(dá)STAT6不足而STAT4表達(dá)增多，而哮喘大鼠則反之，提示慢支氣道慢性炎癥類型與哮喘的炎癥類型在免疫學(xué)改變上存在明顯差別；(3)慢支組淋巴細(xì)胞主要以分泌IFN-γ的Th1細(xì)胞為主，表現(xiàn)為Th1優(yōu)勢，而分泌IL-4的Th2則相對弱勢，Th1/Th2處于偏移狀態(tài)，地塞米松使STAT4、IFN-γ的水平下降，對Th1T/h2偏移現(xiàn)象有干預(yù)作用；(4)哮喘組T淋巴細(xì)胞特征是分泌IL-4的Th2細(xì)胞優(yōu)勢表達(dá)，而地塞米松也可以下調(diào)STAT