阻斷CD40-CD40L共刺激通道誘導(dǎo)同種胰島移植免疫耐受的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：觀察阻斷CD40/CD40L共刺激通路對(duì)同種胰島移植免疫反應(yīng)的影響，探討CD40L單克隆抗體對(duì)誘導(dǎo)同種移植免疫耐受的作用。 方法：用清潔級(jí)Wistar大鼠通過腹腔注射STZ60mg/kg，誘導(dǎo)Ⅰ型糖尿病模型，隨機(jī)分為三組，A組糖尿病大鼠(空白對(duì)照)，B組糖尿病大鼠+胰島細(xì)胞+抗CD40L抗體(實(shí)驗(yàn)組)，C組糖尿病大鼠+胰島細(xì)胞，B組每只受體在移植前24h，從尾靜脈注入抗CD40L單克隆抗體20μg/只/次。同種胰島細(xì)胞來自

2、清潔級(jí)SD大鼠，用酶消化法和Ficoll400密度梯度離心法分離純化胰島細(xì)胞，收獲量為(3.49±0.23)×105IEQ/kg，將同種胰島細(xì)胞經(jīng)門靜脈穿刺導(dǎo)入受體，按12000IEQ/kg進(jìn)行胰島細(xì)胞移植。移植后每天相同時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)血糖和每周相同時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)體重變化，于7d、15d、22d檢測(cè)白介素-2(IL-2)表達(dá)水平。 結(jié)果：同種異體胰島移植可使Ⅰ型糖尿病大鼠的血糖降低到正常并維持一段時(shí)間，A組血糖為(23.84±2.74)

3、mmol/L，B組血糖為(8.15±1.40)mmol/L可以維持(18.12±4.12)天，C組血糖為(7.42±2.55)mmol/l可以維持(8.00±1.30)天，后兩組正常血糖維持天數(shù)比較P＜0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。體重變化比較，可從趨勢(shì)圖看出非移植A組體重隨著時(shí)間的延長(zhǎng)體重不斷的下降，B、C組至移植后體重有所回升，但在移植4周后C組的體重再次下降。移植后7d、15d，IL-2的表達(dá)B組和C組比較有顯著差異，B組為(106.