圍手術期輸血對原發(fā)性肝癌術后復發(fā)及免疫功能影響的研究.pdf

1、原發(fā)性肝癌是我國最常見的癌癥之一，其發(fā)展迅速、預后很差，在所有的惡性腫瘤中肝癌患者病死率已從第3位升至第2位。肝切除術仍是治療肝癌首選方法，但仍面臨術中出血、居高不下的死亡率和術后的高復發(fā)率。復發(fā)是大多數(shù)肝癌患者死亡的原因之一，也是影響肝切除療效的關鍵，其影響因素多而且復雜。許多研究證實輸血可使肝癌復發(fā)率增高，可能與輸血引起機體免疫功能下降有關，但是大多數(shù)都是回顧性研究，沒有完整的回顧性和前瞻性的大宗臨床病例研究作為依據(jù)，而且缺乏對肝癌

2、術前術后免疫功能動態(tài)變化的分析。為進一步探討圍手術期輸血對肝癌早期復發(fā)及免疫方面的影響，我們進行了如下研究。 第一部分回顧性97例肝癌患者的隨訪分析 [目的]探討圍手術期輸血與肝癌早期復發(fā)的關系。[方法]回顧性分析單一手術組2002年2月至2003年3月間連續(xù)97例肝癌行肝切除術患者，病例選擇標準：腫瘤單發(fā)，術前影像學檢查及術中探查均未發(fā)現(xiàn)肉眼癌栓或子灶，無手術史，無肝外轉移的患者；圍手術期輸血指手術時至術后3天內(nèi)的輸血

3、，其他原因造成的或術前、術后3天以后的輸血病例均不記入；根治性切除標準：切除腫瘤，余肝切緣和余肝無殘癌，術中和標本切面均未見癌栓，兼顧手術安全性和根治性腫瘤直徑≤10cm切緣10mm，腫瘤直徑≥12cm切緣5mm。數(shù)據(jù)錄入采用EPIDATA統(tǒng)計軟件，SAS統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析。[結果]在97例肝癌患者中復發(fā)34例，復發(fā)時間(574.62±22.45)天，1年和2年累計復發(fā)率為17.60％和42.14％，80例未輸血，17例輸血，輸血率

4、17.53％，輸血成份為紅細胞懸液(3.94±2.70)×1u和血漿(4.18±3.23)×1u，未輸血組1年和2年累計復發(fā)率為12.59％和32.68％，輸血組1年和2年累計復發(fā)率為41.18％和84.31％。比較輸血組與未輸血組的差異，有統(tǒng)計學意義的影響因素依次為：出血量、癌周子灶、肝門阻斷時間、前白蛋白(Pab)、肝門阻斷次數(shù)、Child分級、腫瘤部位，其中出血量兩組差異最明顯；輸血組的復發(fā)率明顯高于未輸血組，統(tǒng)計量為21.03，

5、P＜0.0001，而且時間越長，趨勢越明顯；影響復發(fā)的因素依次為癌周子灶、CHILD分級、輸血、腫瘤大小和鏡下包膜，其中癌周子灶影響最大。[結論]輸血是影響肝癌術后復發(fā)的重要因素之一。 第二部分前瞻性61例肝癌患者的隨訪分析 [目的]進一步探討在準確記錄術中情況、詳細測定出血量、嚴格根據(jù)輸血標準輸血后圍手術期輸血與肝癌早期復發(fā)的關系。[方法]前瞻性分析單一手術組2004年1月至2004年10月間連續(xù)61例患者因原發(fā)性肝癌

6、行肝癌切除手術，同一麻醉小組麻醉，病例選擇標準：無手術史，無肝外轉移，腫瘤單發(fā)，術前影像學檢查及術中探查均未發(fā)現(xiàn)肉眼癌栓或子灶的患者，術前肝功能Child分級為A級，根治性切除標準同回顧組。輸血標準參照1997年美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(AsA)制定的《臨床輸血指南》及2000年我國衛(wèi)生部頒發(fā)的《臨床輸血技術規(guī)范》：Hgb＞100g/L，不輸血；Hgb＜70g/L，輸血；Hgb在70-100g/L之間，血壓低于基礎血壓的30％或心率大于100次

7、(未用血管活性藥物)，輸血。出血量的計算采用稱重法，數(shù)據(jù)錄入采用EPIDATA統(tǒng)計軟件，SAS統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析。[結果]在61例中復發(fā)31例，復發(fā)時間(362.58±30.16)天，1年和2年累計復發(fā)率為45.00％和50.25％，61例中47例未輸血，14例輸血，輸血率22.95％，輸血成份為紅細胞懸液(4.43±2.60)×1u和血漿(5.79±4.58)×1u，未輸血組1年和2年累計復發(fā)率為36.96％和43.75％，輸血組

8、1年和2年累計復發(fā)率為49.25％和71.43％。比較輸血組與未輸血組的差異，有統(tǒng)計學意義的影響因素依次為：出血量、手術時間、肝門阻斷時間、腫瘤部位，肝門阻斷次數(shù)，具有明顯差異(P＜0.01)，其中出血量、手術時間、肝門阻斷時間兩組差異最明顯；輸血組的復發(fā)率明顯高于未輸血組，統(tǒng)計量為4.93，P=0.0263，兩組間有差異；影響復發(fā)的因素依次為癌周子灶、鏡下癌栓、輸血、腫瘤大小和鏡下包膜，其中癌周子灶影響最大。[結論]輸血促進肝癌術后復

9、發(fā)。 第三部分45例肝癌患者免疫情況的研究 [目的]探討圍手術期輸血對肝癌患者T淋巴細胞轉化反應和NK細胞活性的影響。[方法]選擇前瞻性研究組連續(xù)15例患者，分別于術前、術后第1大、第7天、第28天取血樣本，用3H-TdR摻入法測T淋巴細胞轉化反應，結果用刺激指數(shù)(SI)表示，用乳酸脫氫酶釋放法(LDH)檢測NK細胞活性，統(tǒng)計方法采用協(xié)方差重復測量和方差分析。[結果]45例患者其中輸血組12例，未輸血組33例，T淋巴細胞

10、轉化反應輸血組術后第1天有上升的趨勢，至第7天則明顯下降，到28天時逐漸恢復，但是恢復很慢，28天時仍低于術前水平，而未輸血組術后第1天較術前下降，第7天下降不明顯，呈恢復趨勢，至28天已接近術前水平，結果兩組差異明顯，P＜0.01；NK細胞活性在輸血組NK細胞活性術后第1天下降最快，第7天下降到最低值，到28天逐漸恢復，未輸血組雖然第1天也下降最快，第7天下降到最低值，但是下降幅度較輸血組小，而且到28天時未輸血組恢復已近術前水平，輸

11、血組恢復慢，NK細胞活性仍低于術前，結果兩組差異明顯，P＜0.05。[結論]輸血抑制肝癌患者術后的T淋巴細胞轉化反應和NK細胞活性。 總結：1.回顧性分析輸血組的復發(fā)率明顯高于未輸血組，影響復發(fā)的因素依次為癌周子灶、CHILD分級、輸血、腫瘤大小和鏡下包膜，其中癌周子灶影響最大。 2.前瞻性研究輸血組的復發(fā)率明顯高于未輸血組，影響復發(fā)的因素依次為癌周子灶、鏡下癌栓、輸血、腫瘤大小和鏡下包膜，其中癌周子灶影響最大。