胃腸道間質(zhì)瘤102例臨床預(yù)后因素分析.pdf

1、背景與目的：胃腸道間質(zhì)瘤(Gastrointestinal stromal tumor,GIST)是消化道最常見的間葉源性腫瘤，可以發(fā)生在胃腸道的任何部位，以及網(wǎng)膜、腹膜后和腸系膜。1983年Mazur和Clark對以往的消化道間葉腫瘤進(jìn)行回顧性研究，發(fā)現(xiàn)這種腫瘤是非定向分化的間質(zhì)瘤，首先將其命名為“胃腸道間質(zhì)瘤”。病因研究認(rèn)為GIST是c-kit原癌基因突變導(dǎo)致KIT酪氨酸激酶持續(xù)活化，致使突變的細(xì)胞增殖失控。其臨床表現(xiàn)多種多樣，術(shù)前

2、診斷較難，預(yù)后與多種因素有關(guān)。近年來國內(nèi)外關(guān)于胃腸道間質(zhì)瘤的研究相對較多，但大都為小樣本或個(gè)例報(bào)道，且對本病的預(yù)后研究相對少見。本研究旨在分析胃腸道間質(zhì)瘤的臨床特征及病理特征，探討影響胃腸道間質(zhì)瘤預(yù)后的一系列可能因素，以期為臨床提供更多有價(jià)值信息，指導(dǎo)治療。 方法：收集河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院1996年7月～2007年6月接受手術(shù)治療并經(jīng)病理證實(shí)的胃腸道間質(zhì)瘤102例，建立胃腸道間質(zhì)瘤資料庫。分析病例的臨床表現(xiàn)、腫瘤特征、病理特征及

3、其他檢查(如超聲、CT、胃鏡等)的特征；同時(shí)查閱病例，通過電話和信件兩種方式隨訪患者的生存情況，以月為單位，按死亡、生存(刪失)分兩類，選擇20個(gè)可能對胃腸道間質(zhì)瘤預(yù)后產(chǎn)生影響的臨床和生化學(xué)指標(biāo)進(jìn)行分析，獲取影響胃腸道間質(zhì)瘤預(yù)后的獨(dú)立因素。并列舉一例典型病例進(jìn)行單獨(dú)分析。 應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，生存率采用Kaplan-Meier方法計(jì)算，單因素分析采用時(shí)序檢驗(yàn)(LRT)，多因素分析采用

4、Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型(CPHM)，僅統(tǒng)計(jì)單因素有意義變量進(jìn)入最終Cox模型分析，預(yù)后因素的具體數(shù)值與預(yù)后關(guān)系采用相關(guān)分析(CB)。p＜0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1.一般資料： 1996年7月至2007年6月經(jīng)手術(shù)治療并且病理證實(shí)的GIST病例共102例。男性52例(50.98％)，女性50例(49.02％)。年齡14～81歲，平均(53.74±12.34)歲。腫瘤最長徑1～30cm，平均(9.59±7.

5、04)cm。部位：胃59例，十二指腸4例，小腸13例，直腸2例，腹膜后11例，腸系膜5例，網(wǎng)膜8例。所有患者術(shù)前均未行任何治療。 2.臨床表現(xiàn)： 本組102例患者中，最常見表現(xiàn)為腹部脹痛不適，占49.02％(50/102)：其次為消化道出血(如嘔血、黑便)，占25.49％(26/102)。其他表現(xiàn)包括體重下降，占13.73％(14/102)；食欲減退6.86％(7/102)；貧血2例，占1.96％。30例患者無癥狀，占2

6、9.41％。 3.輔助檢查： 3.1 CT檢查：78例行腹部CT檢查，陽性率為93.59％(73/78)。主要表現(xiàn)特征為消化道內(nèi)或腹腔內(nèi)類圓形或不規(guī)則腫物，邊界尚清楚，均勻或不均勻強(qiáng)化，與管腔壁關(guān)系密切，腔內(nèi)外或膨脹性生長，部分可有潰瘍。 3.2 腹部超聲： 35例行超聲檢查，其中21例能探查到腫物，陽性率為60％。無明顯特征性，表現(xiàn)為腹腔腫物，邊界欠清、邊緣不光整、可見血流信號，因受腸道氣體干擾，空腔器官顯示欠

7、清。 3.3 胃鏡：共有48例行胃鏡檢查，主要表現(xiàn)為胃底、體粘膜下腫物，質(zhì)硬，表面粘膜欠完整，呈分葉狀或可見到潰瘍。其中1例為小網(wǎng)膜惡性間質(zhì)瘤，表現(xiàn)為胃小彎側(cè)壁受壓，而胃粘膜完整。 4 術(shù)后組織病理： 4.1 肉眼觀察：多為胃腸道肌壁間的腫塊，向腔內(nèi)、外或雙向生長。黏膜隆起，可見潰瘍形成。腫瘤呈單結(jié)節(jié)、多結(jié)節(jié)或分葉狀生長。切面灰白、灰紅或暗褐色，可見出血、壞死和囊性變。 4.2 鏡下觀察： 4.2

8、.1 細(xì)胞類型:GIST由兩種瘤細(xì)胞組成，即梭形細(xì)胞和上皮樣細(xì)胞。按照細(xì)胞類型所占百分比(＞50％)分類，分為梭形細(xì)胞為主型和上皮樣細(xì)胞為主型。前者有89例，占87.25％，細(xì)胞呈編織狀或柵欄狀排列，細(xì)胞質(zhì)豐富，核呈梭形，端鈍或細(xì)長；后者有13例，占12.75％，細(xì)胞呈片狀或巢索狀、假菊形團(tuán)樣排列，細(xì)胞核呈圓形。 4.2.2有絲分裂像：102例患者中，核分裂像＜5/50HPF有44例，5-10/50HPF有30例，＞10/50H

9、PF有28例。 5 免疫組織化學(xué)： 收集的102例GIST中，有58例行免疫組織化學(xué)檢驗(yàn)，CD117陽性55例(94.83％)：CD34陽性50例(86.21％)。均呈彌漫性分布。 6 生存分析： 隨訪至2007年6月30日，隨訪時(shí)間0.60m-131.30m(平均24.62m)，共有19例患者失訪，失訪率為18.63％。全組1、3、5年生存率分別為91.55％、72.63％、60.53％。 單因

10、素分析顯示，核分裂像、腫瘤大小、周圍粘連、轉(zhuǎn)移、腹水等因素間生存率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。性別、年齡、部位、體重下降、潰瘍、出血、漿膜受侵、生長類型、細(xì)胞類型、CD117、CD34、格列衛(wèi)應(yīng)用、術(shù)后化療、AFP、CEA間生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。 多因素分析顯示，核分裂像、腹水是影響預(yù)后的獨(dú)立因素(p＜0.05)，相對危險(xiǎn)度(Relative risk，RR)分別為3.276和4.266，95％可

11、信區(qū)間分別為1.368～7.846和1.316～13.828。經(jīng)相關(guān)分析，預(yù)后與核分裂像相關(guān)系數(shù)r=0.474，呈正相關(guān)。死亡組核分裂像明顯高于存活組(p＜0.05)。 結(jié)論： 1.本研究發(fā)現(xiàn)GIST好發(fā)于中年，男女發(fā)病約為1:1，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，常見腹部不適及消化道出血，部分患者無癥狀。 2.GIST術(shù)前診斷的主要輔助檢查為CT和超聲，胃鏡對胃間質(zhì)瘤的診斷有幫助℃D117和(或)CD34對GIST的診斷有一