益智膠囊治療老年性癡呆(AD)(脾腎兩虛，痰濁血瘀證)臨床研究.pdf

1、目的： 本課題擬通過臨床研究，初步觀察益智膠囊對老年性癡呆的臨床療效及安全性，探討其治療老年性癡呆的作用機理，為進一步研究打下基礎(chǔ)。對減輕患者痛苦，提高臨床療效及防治老年癡呆都具有重要意義。 方法： 1．病例入選對象(1)年齡≥50和≤80歲。 (2)男女均可。 (3)符合DSM—IV癡呆診斷標準、NINCDS—ADRDA老年性癡呆診斷標準，以及中醫(yī)辯證為脾腎兩虛、痰濁血瘀證者。 (4)簡

2、易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分在＞10分和≤24分之間，并根據(jù)文化程度進行調(diào)整(文盲不納入，小學(xué)程度≤20，中學(xué)以上程度≤24)。 (5)全面衰退量表(GDS)在3期到5期，為輕、中度癡呆。 (6)海金斯基缺血指數(shù)量表里(HIS)≤4分，或無卒中病史或中風后3個月以上而HIS為5分、6分者，亦可納入。 (7)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)≤10分。 (8)體重在50-90Kg之間。 (9)受試者

3、自愿并有受試者或監(jiān)護人員簽署知情同意書。 (10)對藥物研究意義有正確認識，對研究人員的觀察和評價有良好的依從性。 (11)有一定文化程度，能寫簡單句子。凡符合以上各項的住院病人或門診病人均可納入臨床試驗病例。 2．病例排除對象(1)重度癡呆，即MMSE評分≤10分，或GDS評分＞5期者。 (2)患有血管性癡呆(HIS≥7分)或有其它原因所致的癡呆者。 (3)HAMD≥11分。 (4)體質(zhì)

4、過敏者，對茴拉西坦過敏或其它吡咯烷酮類藥物不能耐受者。 (5)在4周內(nèi)參加或正在參加其它臨床研究者。 3．全部病例系2008年2月-2009年2月湖北省中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院患者，共56例，按入院先后次序，采用隨機雙盲的原則，分為治療組和對照組，其中治療組28例，對照組28例。 4．試驗組：益智膠囊，日三次，每次2粒，早中晚飯后0.5-1小時溫開水送服； 對照組：茴拉西坦日三次，每次2粒，早中晚飯后0.

5、5-1小時溫開水送服。 療程：3個月為一療程，共服2個療程。顯效病例隨訪至第9月。 5．合并用藥要求： (1)試驗期間禁止使用治療老年癡呆(AD)的其它藥物與療法。 (2)研究期間禁用神經(jīng)營養(yǎng)劑、其它促智藥和中藥滋補劑。 6．安全性觀測(1)一般體格檢查：呼吸、心率、血壓、脈搏、體溫等。 (2)血、尿、糞常規(guī)化驗。 (3)心電圖、肝功能(ALT、AST)、腎功能(BUN、Cr)檢查

6、。以上檢查試驗前、試驗期3月、6月各檢查一次，以確定益智膠囊是否有毒副作用。 7．兩個療程結(jié)束后，由同一醫(yī)生復(fù)查各種量表，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，比較治療前后各組的總有效率、痊愈率。 8．療效與安全性評定標準 8.1療效評定標準 智能療效評定標準評定標準：以MMSE、ADAS—cog評分為主要參考指標，采用尼莫地平法計算療效指數(shù)。中醫(yī)證候療效評定依據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)部分采用

7、尼莫地平方法，以百分數(shù)表示。 8.2安全性評價標準 1級：安全，無任何不良反應(yīng)。 2級：比較安全，如有不良反應(yīng)，不需要做任何處理可繼續(xù)給藥。 3級：有安全性問題，有中等程度的不良反應(yīng)，做處理可繼續(xù)給藥。 4級：因不良反應(yīng)中止試驗。 結(jié)果： 1．兩組臨床療效比較：治療組基本痊愈2例，顯效14例，有效6例，無退步3例，無效3例。治愈率和顯效率之和57.15％，總有效率89.29％。對照

8、組基本痊愈0例，顯效7例，有效8例，無退步8例，無效5例。治愈率和顯效率之和25.0％，總有效率82.14％，低于治療組，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，治療組與對照組治愈率和顯效率之和有非常顯著性差異(P＜0.01)，總有效率有顯著性差異(P＜0.01)。 2．兩組日常生活能力量表(ADL)比較：治療組28例：治療前28.81±6.60，治療后21.56±4.35*＃；對照組28例：治療前28.42±6.47，治療后26.74±5.42*。與本

9、組治療前比較，*P＜0.01；與對照組同時段比較，＃P＜0.01；經(jīng)配對t檢驗，兩組治療后與治療前證候積分比較差異有顯著性(P＜0.01)，治療組改善明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01)． 3．兩組MMISE量表積分積分改變比較：治療組28例：治療前14.11±2.50，治療后21.69±2.91**＃＃；對照組28例：治療前14.69±3.16，治療后17.88±3.51**。與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組治療后比較，

10、＃＃P＜0.01；經(jīng)配對t檢驗，治療組治療后較治療前MMSE量表積分改善差異均有顯著性(P＜0.01)，且組間比較差異亦有顯著性(P＜0.05，或P＜0.01)． 4．兩組治療前后ADAS—cog量表積分改變情況比較均有改善，治療組28例：治療前29.18±6.28，治療后19.96±6.32*▲；對照組28例：治療前30.44±7.22，治療后25.88±7.78*。與本組治療前比較*P＜0.01；與對照組同時段比較▲P＜0.

11、01，經(jīng)配對t檢驗，兩組治療后與治療前ADAS—cog積分比較差異有顯著性(P＜0.01)，治療組改善明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01)。 5．不良反應(yīng)及毒副作用：治療組和對照組在臨床試驗期間，均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)及毒副作用。兩組實驗室檢查結(jié)果(三大常規(guī)、肝腎功能)在治療前后均未出現(xiàn)與治療相關(guān)的異常改變。 結(jié)論： 本次研究結(jié)果表明，益智膠囊治療老年性癡呆(AD)(脾腎兩虛，痰濁血瘀證)，療效顯著且優(yōu)于茴拉西坦，且未出