葛根素SCF萃取、微米制劑及質(zhì)量控制方法研究.pdf

1、隨著能源成本的增加、政府對工業(yè)溶劑使用控制的嚴格與藥品安全的高度重視,超臨界流體特別是超臨界CO2在制藥工業(yè)的應用越來越受歡迎。超臨界流體技術(shù)具有低溫、無毒、低耗、無污染等優(yōu)點和獨特的溶劑特性,被公認是制藥工業(yè)有前途的關鍵技術(shù)之一。該技術(shù)主要包括超臨界流體萃取、超臨界流體結(jié)晶和超臨界色譜。本文以中藥葛根和葛根素為研究對象,借助現(xiàn)代分析方法,探索了超臨界萃取和GAS結(jié)晶技術(shù)在中藥提取和超細粉體制備方面的應用。
　　 本文首先用紫外

2、分光光度法和高效液相色譜法分別測量超臨界萃取和超臨界流體抗溶劑結(jié)晶葛根素含量:測定葛根素在水、乙醇和丙酮中的溶解度,研究乙醇溶液CO2溶脹過程中溶質(zhì)的溶解特性,為超臨界萃取和結(jié)晶工藝研究提供了基礎數(shù)據(jù)。同時,應用GC-MS法初步研究了葛根超臨界CO2提取物的物質(zhì)基礎,定性鑒定了其中11種揮發(fā)性成分。
　　 研究中發(fā)現(xiàn),隨著系統(tǒng)壓力上升和溶液中CO2比例的提高,葛根素的濃度呈現(xiàn)先揚后抑的規(guī)律。壓力在4MPa以下,葛根素的濃度保持穩(wěn)

3、定或微微上升;在4MPa～10MPa之間,葛根素的濃度快速下降;高于10MPa,濃度下降趨緩,CO2的抗溶劑作用減弱。溶質(zhì)在溶液的濃度有所升高的事實表明,抗溶劑CO2在溶液中兼有萃取劑的作用。
　　 隨后,完成了葛根超臨界萃取實驗研究,以乙醇為共溶劑,用超臨界CO2提取葛根中異黃酮類有效成分。分別考察原料粒度、溫度、壓力、CO2流量等工藝參數(shù)對提取的影響作用。根據(jù)單因素研究結(jié)果,以葛根素得率為指標,設計超臨界流體萃取葛根素的正交

4、實驗,進一步確定了優(yōu)化工藝條件。在優(yōu)選條件下,葛根素的提取率達到18.5mg/g,優(yōu)于文獻報道的微波提取工藝。實驗結(jié)果表明,乙醇輔助超臨界CO2萃取工藝能較好地提取葛根中的異黃酮化合物。不僅如此,由于多糖、蛋白質(zhì)等大分子在CO2中的溶解度極低,提取的選擇性較高,故SFE得到的浸膏比傳統(tǒng)的溶劑法要干凈,這樣有利于后續(xù)的分離和純化過程。
　　 最后,本文在容積為1000ml的結(jié)晶器中進行了GAS葛根素重結(jié)晶的系列實驗,通過優(yōu)化工藝條