知母提取物的成分分析及對T2DM大鼠干預代謝組學初探.pdf

1、中藥知母，是一常用的苦寒清熱藥，有悠久的降血糖應用歷史?，F(xiàn)代藥理研究表明知母中主要活性成分為知母皂苷、雙苯吡酮和知母多糖三大類，具有改善認知和記憶缺陷、抑制血小板聚集、抗超氧化作用、抗炎、抗病原微生物、降血糖、降低轉(zhuǎn)氨酶等多種藥理活性，可用于治療非胰島素依賴型糖尿病；并且對白內(nèi)障、高血脂等糖尿病并發(fā)癥有防治作用?；谥钢谐煞值膹碗s性，及在治療糖尿病時表現(xiàn)出的多成分、多層次、多靶點、多代謝途徑等特點，本研究在現(xiàn)有文獻資料基礎(chǔ)上，利用現(xiàn)代

2、分析技術(shù)，對知母中皂苷類和雙苯吡酮類化學成分進行了系統(tǒng)研究；探索了知母提取物干預2型糖尿病大鼠的藥效及其與代謝物指紋分析的相關(guān)性。
　　 本研究采用UPLC/Q-TOF MS分析技術(shù)，通過ESI-和ESI+兩種離子模式同時測定分析，建立了全面快速分析知母中雙苯吡酮和知母皂苷類成分的方法。利用一級質(zhì)譜的精確分子量信息、二級質(zhì)譜的裂解信息以及文獻資料的比對，共分析了知母醇提物中的50種組分，雙苯吡酮7種和知母皂苷43種，其中17種是

3、新發(fā)現(xiàn)的知母中已知成分的同分異構(gòu)體，9種為知母中首次發(fā)現(xiàn)。
　　 本研究采用STZ結(jié)合高脂飼料喂養(yǎng)法建立了實驗性T2DM大鼠模型。該模型大鼠體重顯著降低，同時出現(xiàn)高血糖和糖耐量明顯異?，F(xiàn)象，并伴有血清TCHO、TG和LDL水平顯著升高和胰島素水平降低現(xiàn)象。
　　 本實驗采用了三種給藥劑量對T2DM大鼠進行藥物干預實驗。研究中發(fā)現(xiàn)，知母提取物可降低實驗性T2DM糖尿病大鼠的空腹血糖，顯著降低了糖尿病大鼠糖負荷后的血糖上升，

4、改善T2DM大鼠的糖耐量異常。且實驗發(fā)現(xiàn)知母提取物200mg/kg劑量時對實驗性T2DM糖尿病大鼠高血糖及糖耐量改善作用最為顯著。
　　 根據(jù)代謝組學研究的特點，確定了尿樣的UPLC/Q-TOF MS測定，選擇比較并確定了合適的原始數(shù)據(jù)預處理、變量標度化、模式識別等方法，確定了大鼠尿液的代謝組學分析流程。
　　 對大鼠造模期間及藥物干預后的各組大鼠尿液代謝物進行了代謝物指紋分析。大鼠的各種病理生理變化均能在分型結(jié)果中得到