伏隔核核心部電刺激對自身給藥大鼠海洛因強(qiáng)化作用的影響及相關(guān)機(jī)制研究.pdf

1、上海交通大學(xué)2008級碩士學(xué)位論文1緒論緒論藥物成癮依賴（drugaddictiondependence）是一種慢性復(fù)發(fā)性疾病，DSMIV（DiagnosticStatisticalManualofMentalDisders）將其定義為：“一組認(rèn)知、行為和生理癥狀群，表明個(gè)體盡管明白使用成癮物質(zhì)會(huì)帶來明顯的問題，但還在繼續(xù)使用，結(jié)果導(dǎo)致耐受性增加、戒斷癥狀和沖動(dòng)性覓藥行為”[1]。根據(jù)2008年聯(lián)合國世界毒品報(bào)告[2]，全世界吸食大麻者

2、占1564歲世界人口的3.9%，吸食可卡因和阿片類毒品者各占0.4%。二十世紀(jì)九十年代以來，藥物濫用在我國一直呈上升趨勢，截至2005年我國累計(jì)在冊的藥物濫用人數(shù)已達(dá)116萬，其中海洛因成癮者占81%[3]，據(jù)推測，實(shí)際人數(shù)可能數(shù)倍于此。藥物成癮依賴除了損害用藥者身心健康，給家庭和社會(huì)也帶來嚴(yán)重危害。海洛因成癮者經(jīng)正規(guī)脫毒治療后，3個(gè)月后的復(fù)吸率約為60%，12個(gè)月后的復(fù)吸率為75%[4]，目前對藥物成癮的治療方法多為緩解軀體依賴及伴隨

3、的戒斷癥狀，然而對藥物的心理渴求和由此產(chǎn)生的復(fù)吸行為，效果不甚理想，故而如何解決藥物心理依賴的問題一直是戒毒研究工作的重點(diǎn)和難點(diǎn)[5]。研究顯示，藥物成癮與大腦內(nèi)的獎(jiǎng)賞通路，即中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)有關(guān)，包括中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（ventraltegmentalareaVTA）、伏隔核（nucleusaccumbensNAc）、前額葉皮質(zhì)（prefrontalctexPFC）、底外側(cè)杏仁核（basolateralamygdaleBLA）、扣帶回前

4、皮質(zhì)（antericingulatedgyrusACG）和海馬（HippocampusHPC）等結(jié)構(gòu)；其中NAc在調(diào)節(jié)藥物的強(qiáng)化、成癮和復(fù)吸等方面起著十分重要的作用[6]。通過立體定向技術(shù)，定位特定腦區(qū)并予以射頻毀損，外科手術(shù)戒毒一度取得比較明顯的治療效果[78]，但由于其可能導(dǎo)致較嚴(yán)重的并發(fā)癥及倫理學(xué)爭議，于2004年被衛(wèi)生部叫停。腦深部電刺激（deepbrainstimulationDBS）是通過立體定向技術(shù)在顱內(nèi)植入刺激電極和皮下

5、埋置電刺激脈沖發(fā)生器，由體外程序調(diào)控器調(diào)整刺激參數(shù)，對腦內(nèi)特定靶區(qū)進(jìn)行一定脈寬、頻率和時(shí)程的電刺激來發(fā)揮作用的治療和研究技術(shù)[9]。DBS作為一種“神經(jīng)調(diào)制（neuromodulation）”的技術(shù)方法[9]，使用高頻電刺激（high上海交通大學(xué)2008級碩士學(xué)位論文3實(shí)驗(yàn)技術(shù)路線圖實(shí)驗(yàn)技術(shù)路線圖第一部分：伏隔核核心部電刺激對大鼠海洛因強(qiáng)化作用的影響第一部分：伏隔核核心部電刺激對大鼠海洛因強(qiáng)化作用的影響雄性SD大鼠，體重300350g，

6、單籠喂養(yǎng)，自由飲水進(jìn)食，白天黑夜各12小時(shí)交替自身給藥模型建立：按FR1程序進(jìn)行自身給藥訓(xùn)練，50μgkginjection，每日4小時(shí)，連續(xù)14天，期間每日肝素化生理鹽水，抗生素注入，注意有無漏管，堵管右側(cè)頸靜脈置管術(shù)，術(shù)后休息一周，每日注入肝素化生理鹽水通管，抗生素抗感染藥物成癮模型篩選：每日訓(xùn)練有效鼻觸數(shù)超過30次，連續(xù)3天鼻觸數(shù)變化不超過15%，符合藥物成癮模型，進(jìn)行下一步實(shí)驗(yàn)累進(jìn)比率程序訓(xùn)練：按PR程序進(jìn)行自身給藥訓(xùn)練，50μ

7、gkginjection，每日4小時(shí)，以連續(xù)3d注射次數(shù)波動(dòng)不超過3次視為訓(xùn)練穩(wěn)定，期間每日肝素化生理鹽水，抗生素注入假刺激組（電極植入，0μA）DBS組（電極植入150μA）麻醉，立體定位下微電極植入，牙托水泥固定電極于大鼠顱骨；每日通管，注入抗生素，休息3天假刺激組，每日連接刺激線1小時(shí)，連續(xù)10天，刺激器0μA.刺激組，每日連接刺激線1小時(shí)，連續(xù)10天。（參數(shù)：130Hz，150μA，100μs）.PR程序測試：方法同PR程序訓(xùn)練