腦深部電刺激自身給藥大鼠伏隔核區(qū)ΔFosB的表達及藥物戒斷后抑郁行為的探討.pdf

1、一些國家用外科手術(shù)的方式將特定的腦區(qū)損毀用來減輕人類對阿片藥物產(chǎn)生的心理依賴。然而,在中國大腦伏隔核(nucleusaccumbens,NAc)外科損毀術(shù)由于相關的倫理學爭議和可能出現(xiàn)的副作用,在2004年已經(jīng)停止繼續(xù)施行。腦深部電刺激(deepbrainstimulation,DBS)術(shù)由于其創(chuàng)傷小、具有可逆性可調(diào)節(jié)性等優(yōu)點,被應用于降低復吸率的藥物成癮方面的實驗研究。同時,阿片依賴患者往往容易產(chǎn)生焦慮、煩躁、抑郁等情緒,而這種負面不

2、良情緒也是導致復吸的關鍵因素。抑郁癥的發(fā)生和慢性藥物成癮在神經(jīng)解剖和神經(jīng)生物學方面有著高度的關聯(lián)性,自身給藥系統(tǒng)對大鼠建立的自發(fā)覓藥行為能更準確地模擬人類自發(fā)性覓藥和復吸,對研究藥物成癮機制以及藥物戒斷后出現(xiàn)的抑郁樣行為做了很好的鋪墊。
　　目的本實驗利用大鼠建立嗎啡自身給藥模型,觀察復吸后戒斷期的大鼠行為學變化,評估自身給藥模型的建立,分析抑郁焦慮行為與慢性藥物依賴的關系;同時,對嗎啡依賴大鼠實施雙側(cè)NAc-DBS,分析NAc區(qū)

3、ΔFosB的表達變化,為NAc-DBS治療藥物依賴提供分子生物學證據(jù)。
　　方法
　　1、18只大鼠隨機分為三組,包括DBS組(n=6,實施頸靜脈插管和電極植入手術(shù),嗎啡給藥,DBS),Sham組(n=6,實施頸靜脈插管和電極植入手術(shù),嗎啡給藥),Control組(n=6,實施頸靜脈插管和電極植入手術(shù),給予生理鹽水),觀察DBS組大鼠在高頻電刺激期(160Hz,1h/d,7d)的覓藥行為變化,然后進行取腦,切片,免疫組化染色

4、,觀察伏隔核區(qū)ΔFosB的表達。
　　2、建立大鼠嗎啡自身給藥模型,16只大鼠隨機分為對照組和模型組,每組8只。2組大鼠全部行右側(cè)頸靜脈置管術(shù)。模型組8只采用自身給藥訓練建立嗎啡成癮模型,復燃戒斷后進行藥物戒斷癥狀評價,分別用大腦系數(shù),曠場實驗(openfieldtest),糖水消耗實驗,食物消耗量及體重變化,評估嗎啡戒斷后第3d大鼠的行為學表現(xiàn)。
　　結(jié)果
　　1、成癮大鼠在高頻電刺激期,覓藥行為明顯減少;免疫組化染

5、色后觀察到DBS組大鼠NAc區(qū)ΔFosB的表達相對于Sham和Control組明顯減少。
　　2、自身給藥大鼠在復燃后的戒斷期里,飲食量和體重降低,在復燃后戒斷的第3d,大腦系數(shù)降低,曠場試驗評分、糖水消耗量、1％蔗糖偏愛百分比(P<0.05)較正常對照組均降低。
　　結(jié)論
　　1、雙側(cè)NAc-DBS抑制嗎啡成癮大鼠的覓藥行為以及NAc區(qū)ΔFosB的表達,證實ΔFosB可能是慢性成癮轉(zhuǎn)換機制的關鍵分子的觀點。