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1、目的:利用戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)制造急性癲癇(epilepsy,EP)發(fā)作的動(dòng)物模型,觀察抗癇煎劑對(duì)急性癲癇發(fā)作大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元Bcl-2蛋白的表達(dá)的影響及對(duì)癲癇發(fā)作的控制情況,評(píng)價(jià)抗癇煎劑對(duì)急性癲癇發(fā)作大鼠模型的控制情況,神經(jīng)保護(hù)作用及可能的機(jī)制。
方法:Sprague-Dawley(SD)大鼠60只,隨機(jī)選出10只作為正常組,其余50只,用戊四氮(PTZ)55mg/kg腹腔注射造成大鼠急性癲
2、癇發(fā)作模型,模型成功與否以其發(fā)作時(shí)的行為變化為主要依據(jù),按Racine分級(jí):0級(jí):無任何反應(yīng);1級(jí):面部陣攣,包括眨眼、動(dòng)須、節(jié)奏性咀嚼等;2級(jí):1級(jí)加節(jié)律性點(diǎn)頭;3級(jí):2級(jí)加前肢陣攣;4級(jí):3級(jí)加后肢站立;5級(jí):4級(jí)加摔倒。達(dá)到4~5級(jí)的大鼠選用,未達(dá)到4級(jí)的大鼠淘汰。其中造模成功的40只SD大鼠,隨機(jī)分為4組,每組各10只。一共五組,A組:正常對(duì)照組;B組:模型組;C組:抗癇煎劑低劑量預(yù)處理組;D組:抗癇煎劑高劑量預(yù)處理組;E組:丙
3、戊酸鈉預(yù)處理組。正常組與模型組:灌服生理鹽水,每日2ml/kg;中藥低劑量組和高劑量組,灌服抗癇煎劑,分別為5g/kg.d,10g/kg.d;西藥組:灌服丙戊酸鈉90mg/kg.d。連續(xù)灌胃七天。第八天再給B,C,D,E組予戊四氮(PTZ)55mg/kg腹腔注射,A組腹腔注射等量生理鹽水,然后觀察大鼠行為學(xué)的改變。
結(jié)果:潛伏期方面,D、E組與B組比較,其潛伏期明顯延長(zhǎng),差異具有顯著性意義(P<0.05)。發(fā)作級(jí)別方面,B組大
4、鼠均為強(qiáng)直陣攣發(fā)作(V級(jí)),其余各組發(fā)作介于0~V級(jí)之間,C、D、E組與B組比較,差異有顯著性意義(P<0.05)。
免疫組化結(jié)果顯示,神經(jīng)細(xì)胞Bcl-2蛋白表達(dá)方面,A、B組Bcl-2抗凋亡蛋白表達(dá)較少;經(jīng)藥物預(yù)處理后,C、D、E組大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞Bcl-2蛋白表達(dá)較B組明顯增多(P<0.05);其中C組與D,E組差異有顯著意義(P<0.05);D、E組相比無顯著性差異(P>0.05)。
結(jié)論:1.PTZ能成功誘導(dǎo)
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