吉非替尼與紫杉醇合用于HERs高表達(dá)胃癌細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、聯(lián)合應(yīng)用靶向HER1(ErbB1，EGFR)的抗腫瘤藥吉非替尼與傳統(tǒng)化療藥紫杉醇，觀察HERs高表達(dá)胃癌細(xì)胞的生長抑制作用及對HERs的影響。吉非替尼(Gefitinib，Iressa)是苯胺喹唑啉類HER1酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)；紫杉醇(Paclitaxel，Taxol)是抗微管藥，二者通過不同作用機(jī)制引發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡。 胃癌在我國是高發(fā)生率、高死亡率的腫瘤，目前針對胃癌的靶向治療或聯(lián)合靶向藥物與傳統(tǒng)化療藥物的研究較少，

2、而胃癌中33％～74％存在HER1的高表達(dá)。聯(lián)合應(yīng)用HER1靶向藥物吉非替尼與化療藥紫杉醇，考察其合用時的療效，相互作用(協(xié)同，相加等)，及可能的作用機(jī)制是本研究的主要目的。研究中先采用MTT法考察單獨(dú)給予兩藥對不同HERs表達(dá)水平胃癌細(xì)胞的抑制作用。再采用MTT法檢測兩藥不同比例聯(lián)合應(yīng)用對HERs高表達(dá)胃癌細(xì)胞的抑制作用，在此基礎(chǔ)上通過計(jì)算CI值(Combination Index Value)，考察兩藥合用于HERs高表達(dá)胃癌細(xì)胞株

3、的相互作用關(guān)系(協(xié)同或相加)。 研究發(fā)現(xiàn)在兩藥濃度比例為330:1，聯(lián)合抑制率在60～80％時，能夠協(xié)同抑制HERs高表達(dá)胃癌細(xì)胞。并進(jìn)一步探討其可能的機(jī)制，通過Western Blot法檢測藥物作用對HERs、磷酸化HERs以及下游信號通路中(如PI3K-Akt信號途徑)信號分子(Akt/磷酸化Akt)表達(dá)的影響；通過免疫熒光法檢測藥物對微管聚合的影響。最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡增多，通過Hochest33342染色及檢測凋亡相關(guān)蛋白的