PAMAM樹狀大分子在熒光探針方面的應(yīng)用.pdf

1、目前，痛癥已成為人類健康的重大殺手之一，例如肝癌、肺癌、乳腺癌等，由于其高死亡率，已對(duì)我國(guó)及世界上的人民的身體健康造成了難以估量的傷害。如今治療癌癥的方法有多種，手術(shù)治療是一種臨床上最常用的治療手段之一，因此如何提高手術(shù)切除癌癥病灶的精確度便成為關(guān)鍵中的關(guān)鍵，經(jīng)過多年來的探索，熒光探針成為解決這個(gè)難題的重要辦法，各種類型的熒光探針經(jīng)過國(guó)內(nèi)外的學(xué)者和臨床工作者研究和優(yōu)化，已有部分應(yīng)用到了臨床上，如今，臨床上應(yīng)用的熒光探針主要由抗體大分子與

2、熒光分子偶聯(lián)得到，但這種熒光分子具有諸多的缺陷和限制。
　　為解決上述問題，國(guó)內(nèi)外的專家和學(xué)者研究出多種不同種類的熒光探針，但依然有諸多難題無法解決，如，對(duì)于活性低的熒光分子難以化學(xué)偶聯(lián)到載體上，配體靶向太過單一等等，在本課題中為了解決這些問題，我們使用dendrimer樹狀大分子作為熒光探針載體，這是一種呈現(xiàn)發(fā)散狀的立體樹枝狀大分子，具有很好的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，而且在其表面連接上一定數(shù)量的C12的脂肪鏈后，可以吸附大量脂溶性的熒光分子

3、，本課題便是利用脂肪鏈的相似相溶的性質(zhì)改變了一般探針必須經(jīng)過化學(xué)偶聯(lián)這一思想。我們經(jīng)過對(duì)大分子表面進(jìn)行不同數(shù)量和長(zhǎng)度的聚乙二醇修飾和改造，連接上一種具有普遍識(shí)別癌細(xì)胞的多肽c(RGDfK)，并物理吸附上熒光分子香豆素，最終合成山四種不同的熒光探針G4-25％C12-(mPEG5000)16-(RGD)8/coumarin， G4-25％C12-(mPEG5000)24-(RGD)8/coumarin, G4-25％C12-(mPEG20

4、00)16-(RGD)8/coumarin, G4-25％C12-(mPEG2000)24-(RGD)8/coumarin，經(jīng)過細(xì)胞水平上的評(píng)價(jià)，最終探究出聚乙二醇鏈的數(shù)量和長(zhǎng)度對(duì)探針效果的影響，并得到一種最優(yōu)的熒光探針，G4-25％C12-(mPEG2000)16-(RGD)8/coumarin。此外，我們還合成了一種小分子探針FA-Lys(FITC)-Val-Cit-Lys(DABCYL)-OH并通過細(xì)胞水平上的評(píng)價(jià)，結(jié)果表明此小分