基于PAMAM樹枝形聚合物的FR介導的腫瘤靶向載體的合成及檢測.pdf

1、本文通過對PAMAM樹枝形聚合物(G5 PAMAM dendrimer)表面修飾、偶連功能小分子合成新復合物，探討了復合物在靶向給藥中的應用。并設計了一個簡單、快速的分光光度計法檢測水相中PAMAM樹枝形聚合物及其衍生物的方法。 本為分為兩部分，第一部分主要介紹PAMAM樹枝形聚合物(G5 PAMAMderidrimer)表面修飾、偶連功能小分子后探討其在靶向給藥中的應用。在三乙胺存在的情況下，用乙酸酐乙酰化G5 PAMAM樹枝

2、形聚合物表面的氨基。用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC．HCl)和琥珀酰亞胺兩步活化葉酸后和G5 PAMAM delidrimer共價偶連，得到Ac-G5-FA，然后用FITC和TRITC對Ac-G5-FA多乏光標記，得到Ac-G5-FA-FITC和Ac-G5-FA-TRITC。應用<'1>H NMR、波譜、電泳對中間體和最終產(chǎn)物進行表征。在無葉酸的RPMI 1640中培養(yǎng)KB細胞，使KB表面的葉酸受體高表達。然

3、后和Ac-G5-FA-FITC和Ac-G5-FA-TRITC孵育，用倒置熒光顯微鏡和流式細胞儀鑒定。最后，我們采用一個模型檢測血液白細胞中的癌細胞：將不同比例的KB接種到血液白細胞中，和Ac-G5-FA-FITC共同孵育后，流式檢測血液白細胞中的KB細胞。結果表明Ac-G5-FA-FITC可以特異性地、選擇性地靶向高表達葉酸受體的KB細胞，并且這種靶向性可以被自由的葉酸抑制，可以作為靶向給藥的載體。 文章的第二部分應用茚三酮為檢