血栓相關(guān)因素與冠心病的關(guān)系.pdf

1、第一章vWF基因-1793C/G多態(tài)性與冠心病的關(guān)系研究。 背景：血管性血友病因子(von Willebrand Factor，vWF)基因啟動(dòng)子的單個(gè)核苷酸多態(tài)性與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病有關(guān)。vWF-1793C/G是一種新的遺傳變異，該變異伴隨著血漿vWF水平增加，患冠心病的危險(xiǎn)性增高，臨床上表現(xiàn)為主要心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加和急性冠脈綜合征的的近期預(yù)后不良。因此vWF-1793C/G可能是一種冠心病發(fā)生、發(fā)展的遺傳基礎(chǔ)。

2、 目的：探討vWF-1793C/G變異與冠心病的關(guān)系。 方法：本研究采取病例一對(duì)照設(shè)計(jì)，選擇190例確立性冠心病患者和180名同期無(wú)腦卒中病史和無(wú)明顯冠心病依據(jù)的體檢人群為研究對(duì)象。采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)一限制性片段多態(tài)性方法測(cè)定vWF-1793基因多態(tài)性。 結(jié)果： 1.在本病例對(duì)照研究人群中，vWF-1793C/G基因型的頻率分布是：CC26.6％，CG 58.5％和GG14.9％，等位基因C、G的頻率分別是55

3、.9％和44.1％。 2.兩組對(duì)象的vWF-1793C/G基因型分布頻率差異有顯著性，冠心病組和對(duì)照組的CC、CG和GG的頻率分布為：20.7％對(duì)34.4％、56.7％對(duì)52.8％和22.6％對(duì)12.8％，但是等位基因C、G的頻率分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(分別為60.8％對(duì)49.0％和39.2％和51.0％)。 3.在總研究人群中，CC、CG、GG三種基因型對(duì)應(yīng)的血漿vwF水平差異無(wú)顯著性，但是，在對(duì)照組中，攜帶G等位基因的(C

4、G和GG型)患者的血漿vWF水平明顯高于非攜帶者(CC型)。 4.回歸分析顯示，冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素依然是傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素為主，血漿VWF水平是新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，VWF-1793基因型沒(méi)有進(jìn)入回歸方程。 結(jié)論：本研究觀察了vwF-1793C/G基因變異在中國(guó)湖南漢族人群的分布情況和對(duì)血漿vWF水平的影響。研究顯示冠心病患者的vWF-1793基因頻率與對(duì)照人群比較有顯著差異，但是，冠心病患者的血漿vWF水平受-1793C/G

5、的影響較小。 第二章冠心病患者血漿vwF水平變化及其臨床意義的研究。 背景：血管性血友病因子(von Willebrand factor，vWF)是一高分子糖蛋白，絕大多數(shù)由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和儲(chǔ)存，15％-20％的vWF由巨核細(xì)胞合成并儲(chǔ)存于循環(huán)血小板中。vWF作為血小板黏附和聚集過(guò)程中的輔因子，在止血和血栓形成中起著十分關(guān)鍵的作用，同時(shí)又是凝血因子Ⅷ的載體，能使Ⅷ因子免于迅速被蛋白酶分解。研究報(bào)道，血漿vWF水平增高可

6、能與冠心病的發(fā)生、發(fā)展及其預(yù)后有關(guān)。 目的：探討血漿vWF水平和冠心病的關(guān)系。 方法：本研究采用病例對(duì)照方法，選擇156名住院的冠心病(急性冠脈綜合征)患者和88名同期無(wú)冠心病依據(jù)的體檢者作為研究對(duì)象。用酶聯(lián)免疫吸附分析法(ELISA)測(cè)定血漿vWF：Ag水平，同時(shí)檢查其他常規(guī)生化指標(biāo)。 結(jié)果： 1、急性冠脈綜合征患者組的血漿vWF：Ag水平明顯高于對(duì)照組(125.3％±74.5％對(duì)70.2％±66.7％

7、)，差異有顯著性(P<0.01)。 2、逐步回歸分析顯示，血漿vWF：Ag水平與冠心病和年齡正相關(guān)。 3、急性冠脈綜合征患者1月后的預(yù)后只與心率和血尿素氮相關(guān)，預(yù)后與血漿vWF水平不相關(guān)。 4、急性冠脈綜合征患者3月后的預(yù)后與餐后2小時(shí)血糖水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清肌酐、血尿素氮和C-RP相關(guān)，但逐步回歸分析顯示上述因素中無(wú)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。預(yù)后與血漿vWF水平不相關(guān)。 結(jié)論：冠心病患者的血漿vWF：Ag水平明

8、顯增高。vWF：Ag水平與冠心病患者的近期預(yù)后無(wú)明顯關(guān)系。影響wWF水平的因素為年齡、log—CRP和冠心病本身。 第三章辛伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者組織因子和組織因子途徑抑制物的影研究。 背景：動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的破裂和隨后的血栓形成可導(dǎo)致急性冠脈綜合征。許多研究已經(jīng)證實(shí)，凝血和纖溶功能的紊亂在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中有重要作用，與動(dòng)脈粥樣硬化所致的臨床事件發(fā)生密切相關(guān)。組織因子(Tissue Factor，TF)

9、觸發(fā)斑塊破裂后的血栓形成，即凝血過(guò)程的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，組織因子途徑抑制物(Tissue Factor Pathway Inhibitor，TFPI)是TF的主要生理性抑制物，可抑制損傷后的內(nèi)膜增生和動(dòng)脈粥樣硬化性血管的血栓阻塞。越來(lái)越多的研究已經(jīng)表明，3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，即他汀在心血管事件的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防中有良好的保護(hù)作用，而這些不能用單獨(dú)的降低膽固醇的作用來(lái)解釋。臨床和實(shí)驗(yàn)室研究表明同時(shí)他汀還有多

10、項(xiàng)降脂以外的效應(yīng)，包括改善內(nèi)皮功能、抗血栓、穩(wěn)定斑塊、抗炎和抗氧化作用。其中抗血栓形成的作用主要與組織因子的表達(dá)下調(diào)有關(guān)。 目的：觀察不同劑量的辛伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者血漿組織因子(TF)和組織因子途徑抑制物(TFPI)的影響。 方法：將88例急性冠脈綜合征患者隨機(jī)分為三組：不用他汀組(A組)28例，辛伐他汀20mg組(B組)29例和辛伐他汀40mg組(C組)31例，在入院第二天和在平均治療8天以后的清晨空腹采血，用

11、ELISA法測(cè)定血漿TF和TFPI的水平。 結(jié)果： 1.辛伐他汀治療的兩個(gè)組TF中位水平較治療前明顯降低，分別從12.75pg/ml下降到6.00pg/ml和從10.5pg/ml下降到5.25pg/ml(P<0.05)，不用他汀組的TF水平無(wú)明顯變化； 2.辛伐他汀治療同時(shí)還使血漿TFPI的中位水平增高，分別從182ng/ml和175 ng/ml增加到243 ng/ml和318ng/ml(P<0.05)。

12、 3.兩種劑量辛伐他汀治療后的TFPI中位數(shù)水平高于不用他汀治療的A組，差異有顯著性。 4.40mg辛伐他汀治療組的總膽固醇水平和LDL-C水平較治療前有顯著的下降，而其他兩組的血脂無(wú)變化。 5.單因素相關(guān)分析顯示，TF和TFPI水平或治療前后的變化值與血脂水平無(wú)關(guān)。 6.單因素相關(guān)分析顯示基線狀態(tài)時(shí)的TF水平與C-RP水平正相關(guān)。 結(jié)論：20mg/天和40mg/天辛伐他汀短期治療急性冠脈綜合征患者，均能