子癇前期患者的圍產(chǎn)結(jié)局及血、尿VEGF、AGT、AngⅡ、TGF-β1與蛋白尿關(guān)系的研究.pdf

1、第一部分子癇前期對(duì)孕產(chǎn)婦和圍生兒結(jié)局的影響
　　背景:子癇前期是孕產(chǎn)婦特有的一種系統(tǒng)性疾病,臨床主要表現(xiàn)為高血壓、水腫、蛋白尿。子癇前期發(fā)生的病理生理學(xué)基礎(chǔ)是全身小動(dòng)脈痙攣,血容量減少,子宮胎盤血流灌注不足,導(dǎo)致胎盤功能嚴(yán)重受損,影響胎兒對(duì)氧及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝取,可發(fā)生早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩、胎兒宮內(nèi)慢性乏氧,嚴(yán)重時(shí)可致胎死宮內(nèi),分娩抗乏氧的耐受力減弱,故常出現(xiàn)胎兒窘迫及新生兒窒息,甚至死亡。近年來國(guó)內(nèi)外有關(guān)子癇前期對(duì)圍產(chǎn)期結(jié)局影響的

2、研究頗多,多數(shù)研究提示子癇前期孕產(chǎn)婦的圍產(chǎn)期結(jié)局較差,而國(guó)外有關(guān)子癇前期對(duì)胎兒發(fā)育的影響存在爭(zhēng)議。
　　目的:通過分析子癇前期及同期對(duì)照孕婦的臨床資料,探討子癇前期對(duì)孕產(chǎn)婦和圍生兒結(jié)局的影響。
　　方法:對(duì)復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院產(chǎn)科2002年12月～2008年11月收治的資料完整的子癇前期患者、妊娠期高血壓患者及同期正常孕婦的圍產(chǎn)期臨床資料進(jìn)行回顧性分析。入選標(biāo)準(zhǔn):將孕20周以后出現(xiàn)高血壓(BP≥140/90mmHg

3、),伴尿蛋白≥300mg/24h定義為子癇前期;妊娠期首次出現(xiàn)高血壓(BP≥140/90mmllg),并于產(chǎn)后12周恢復(fù)正常,且無蛋白尿者定義為妊娠期高血壓;妊娠期不伴有高血壓和蛋白尿者為正常孕婦。所有雙胎、糖尿病、既往有慢性腎臟病者均被排除。觀察指標(biāo)包括:孕產(chǎn)婦及圍生兒的基本資料及圍產(chǎn)期結(jié)局。
　　結(jié)果:02年12月至08年11月我院共有11758例孕婦分娩,其中子癇前期患者有239例,占總產(chǎn)婦的2.03％。入選的子癇前期組患者

4、220例,妊娠期高血壓組患者189例,正常對(duì)照組孕婦隨機(jī)抽取220例。子癇前期組收縮壓、舒張壓、血肌酐、尿酸比兩個(gè)對(duì)照組均高,血清白蛋白、eGFR(MDRD公式獲得)比兩個(gè)組均低,有顯著性差異(P＜0.05)。子癇前期組與妊娠期高血壓組、正常妊娠組相比,前者新生兒出生體重、身長(zhǎng)、Apgar評(píng)分低于后兩者,孕婦剖宮產(chǎn)率、圍生兒早產(chǎn)、死胎死產(chǎn)、胎兒窘迫、新生兒窒息發(fā)生率高于后兩者,均有顯著性差異(P＜O.05)。
　　結(jié)論:子癇前期患

5、者與妊娠期高血壓及正常妊娠者相比,孕產(chǎn)婦和圍生兒結(jié)局較差。
　　第二部分子癇前期不同程度蛋白尿?qū)a(chǎn)期結(jié)局的影響
　　背景:子癇前期是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡率升高的主要原因之一,蛋白尿?yàn)橹饕呐R床表現(xiàn),對(duì)于區(qū)分并判斷病情嚴(yán)重程度具有重要價(jià)值。部分研究認(rèn)為妊娠期高血壓疾病中蛋白尿嚴(yán)重程度與圍生兒預(yù)后相關(guān),隨蛋白尿程度加重,低體重兒出生率增加。但也有許多臨床報(bào)道顯示不論是尿蛋白的增長(zhǎng)速率還是尿蛋白的含量都未影響孕婦和圍生兒結(jié)局。

6、因此,尿蛋白的含量是否能夠預(yù)測(cè)母嬰的預(yù)后尚需進(jìn)一步證實(shí)。
　　目的:通過分析子癇前期患者圍產(chǎn)期的臨床資料,探討子癇前期不同程度蛋白尿?qū)υ挟a(chǎn)婦和圍生兒結(jié)局的影響。
　　方法:對(duì)復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院產(chǎn)科2002年12月～2008年11月收治的資料完整的子癇前期患者(排除雙胎、糖尿病、既往有慢性腎臟病者)的圍產(chǎn)期臨床資料進(jìn)行回顧性分析,根據(jù)蛋白尿程度分為:輕度蛋白尿組(尿蛋白≥O.3且＜1.0g/24h或+);中度蛋白尿

7、組(尿蛋白≥1.0且＜3.5g/24h或++～++);重度蛋白尿組(尿蛋白≥3.5g/24h或++++)。
　　結(jié)果:入選的子癇前期患者共有220例,其中輕度蛋白尿組109例,中度蛋白尿組72例,重度蛋白尿組39例。三組患者進(jìn)行比較,隨著尿蛋白程度的增加,舒張壓依次升高(P＜0.05)。輕、中度蛋白尿組收縮壓均低于重度蛋白尿組,有顯著性差異(P＜0.05)。中、重度蛋白尿組血肌酐、尿酸均高于輕度蛋白尿組,血清白蛋白、eGFR(MD

8、RD公式獲得)低于輕度蛋白尿組(P＜0.05)。重度蛋白尿組孕婦剖宮產(chǎn)率、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩、胎兒窘迫發(fā)生率均高于輕度蛋白尿組,分娩孕周、新生兒出生體重均低于輕度蛋白尿組(P＜0.05)。有24h尿蛋白定量檢測(cè)結(jié)果的172例子癇前期患者中,孕婦血清白蛋白水平、eGFR與24h尿蛋白定量呈負(fù)相關(guān)(p＜0.05);孕婦收縮壓、舒張壓、血肌酐與24h尿蛋白定量呈正相關(guān)(P＜0.05)。Logistic回歸分析顯示:大量蛋白尿(24h尿蛋白定量≥

9、3.5g)是子癇前期不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素(OR=2.899,P＜0.05)。
　　結(jié)論:子癇前期患者中,重度蛋白尿的孕產(chǎn)婦及圍生兒結(jié)局較差。大量蛋白尿(24h尿蛋白定量≥3.5g)是子癇前期患者不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素。蛋白尿與子癇前期孕婦的病情及圍產(chǎn)兒預(yù)后密切相關(guān),可以作為子癇前期臨床檢測(cè)指標(biāo),對(duì)診斷和治療以及改善母嬰預(yù)后具有十分重要的意義。
　　第三部分子癇前期蛋白尿產(chǎn)生機(jī)制的研究
　　背景:蛋白尿及腎功能損傷作為

10、子癇前期的重要臨床表現(xiàn),其發(fā)生機(jī)制目前還不完全清楚。已知腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)異常對(duì)于許多慢性腎臟病蛋白尿產(chǎn)生及腎小球硬化等方面具有重要意義,但子癇前期患者中循環(huán)RAS系統(tǒng),尤其腎臟局部RAS狀況及其在腎臟損傷及蛋白尿產(chǎn)生過程中的作用仍不明確。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)被認(rèn)為是最強(qiáng)有力的血管生成因子,主導(dǎo)胎盤血管網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建。目前國(guó)內(nèi)外有關(guān)VEGF與子癇前期關(guān)系的研究結(jié)果差異較大:多數(shù)學(xué)者認(rèn)為血清VEGF下降導(dǎo)致子癇前期的發(fā)生,也

11、有學(xué)者認(rèn)為血清VEGF上升與子癇前期發(fā)病有關(guān)。影響VEGF表達(dá)的因素以及VEGF與妊娠的關(guān)系至今尚無定論。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-D)是Deiarco于1978年發(fā)現(xiàn)的一組結(jié)構(gòu)相似、功能相關(guān)的多功能性多肽。TGF-β1作為其體內(nèi)的主要表現(xiàn)形式(占90％以上),活性最高。尿中TGFβ1水平可反應(yīng)腎組織中TGFβ1的含量。研究發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病、慢性腎小球腎炎和腎移植慢性排異患者尿TGF-β1的排泄是增加的,且尿中TGF-β1的增加與ECM成分

12、的增加、腎小球硬化和尿蛋白分泌相平行。推測(cè),作為一種特殊的高血壓病,由于高血壓及缺血缺氧的影響,TGF-β1可能也在子癇前期患者的腎臟局部表達(dá)升高,并且在蛋白尿產(chǎn)生方面起重要的作用。目前尚無相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,兩者的關(guān)系有待證實(shí)。
　　目的:通過觀察子癇前期患者外周血和尿液中AngⅡ、AGT、VEGF及TGF-β1水平,探討循環(huán)和腎臟局部RAS、VEGF在子癇前期蛋白尿產(chǎn)生中的作用以及對(duì)子癇前期發(fā)病的預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　方法:采用酶聯(lián)

13、免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)并比較子癇前期、妊娠期高血壓及正常妊娠孕婦分娩前的血清AngⅡ、VEGF及尿液AGT、VEGF及TGF-β1水平,并分析所檢測(cè)指標(biāo)與尿白蛋白/肌酐比值(ACR)的相關(guān)性。
　　結(jié)果:子癇前期組(n=33)尿AGT水平顯著低于妊娠期高血壓組(n=19)、正常妊娠組(n=31)(P＜0.05);子癇前期組血、尿VEGF、血清AngⅡ、尿TGF-β1水平與妊娠期高血壓組、正常妊娠組之問無顯著差異(P＞0.05