常染色體顯性遺傳多囊腎病伴發(fā)顱內(nèi)動脈瘤及顱內(nèi)蛛網(wǎng)膜囊腫臨床篩查.pdf

1、顱內(nèi)動脈瘤破裂所致的蛛網(wǎng)膜下腔出血是包括缺血性腦血管病、腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血在內(nèi)的三大腦卒中疾患中與遺傳關(guān)系最為密切的疾病,近年來研究發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)動脈瘤在一些遺傳性結(jié)締組織病如常染色體顯性遺傳多囊腎病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)、埃一當(dāng)綜合癥Ⅳ型、馬凡綜合癥等有較高發(fā)病率,而且在一些家族中可發(fā)現(xiàn)有兩個或兩個以上的顱內(nèi)動脈瘤患者,這些均提示在顱內(nèi)動脈瘤的病因和發(fā)病機

2、制中存在一定的遺傳因素,至少在某些患者中有遺傳傾向。此類遺傳性結(jié)締組織疾病中以ADPKD最為常見。
　　 ADPKD是人類最常見的單基因遺傳病之一,患病率約1/400～1000,我國約有150萬ADPKD病人。ADPKD除累及腎臟外,還引起肝、胰囊腫、心瓣膜病、結(jié)腸憩室和顱內(nèi)動脈瘤等腎外病變,因此它是一類嚴(yán)重危害人體健康的系統(tǒng)性疾病。腎功能衰竭是ADPKD最常見的嚴(yán)重并發(fā)癥,而顱內(nèi)動脈瘤破裂所致的蛛網(wǎng)膜下腔出血則是ADPKD最兇

3、險的并發(fā)癥。
　　 Belz等人發(fā)現(xiàn)ADPKD死因中,動脈瘤破裂所致蛛網(wǎng)膜下腔出血占4％～7%。ADPKD患者的顱內(nèi)動脈瘤患病率在4%～41%之間,動脈瘤破裂年齡高峰為35-45歲,較普通人群提前10年。Huston等利用1.5T MRA檢測85例ADPKD患者,發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)動脈瘤患病率為10.6%,但是至今顱內(nèi)動脈瘤在ADPKD患者的患病率及特點尚不完全清楚,目前所知的結(jié)果皆來自個案報道和小樣本研究,研究結(jié)果差異較大,缺乏大樣本尤

4、其是未破裂動脈瘤研究結(jié)論,存在眾多未知結(jié)論,例如ADPKD患者多合并有高血壓,而高血壓病是顱內(nèi)動脈瘤危險因素之一,那么動脈瘤在ADPKD的高發(fā)病究竟是高血壓所致還是與ADPKD本身有關(guān)等至今尚不得知,而且絕大多數(shù)研究使用1.5T或更低場強磁共振研究顱內(nèi)動脈瘤,存在檢測敏感性有限,假陽性率相對較高等不足,結(jié)果不甚可靠。因此利用敏感性及特異性更高的3T磁共振對ADPKD患者進(jìn)行系統(tǒng)、大宗研究顱內(nèi)動脈瘤實有必要。
　　 另外,近年來有

5、研究發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)蛛網(wǎng)膜囊腫(intraeranial arachnoid cyst,IAC)在ADPKD患者中的患病率也明顯高于普通人群,但相關(guān)文獻(xiàn)多為個案報道。Schievink等對247例ADPKD患者行頭顱MRI或CT篩查研究,發(fā)現(xiàn)20例(8.1%)患有IAC,而對照組(普通人群)只有0.8%患有IAC,但是該研究篩查對象的男女比例和年齡分布等均不符合ADPKD特點,故研究結(jié)論與實際結(jié)果可能存在偏倚。Rom(a)o等篩查對42例ADP

6、KD患者,發(fā)現(xiàn)3例(7.1%)患有IAC,該研究同樣存在以上問題。而且以上二項研究均沒有對IAC與ADPKD病史、腎功、ADPKD腎臟囊腫以及顱內(nèi)動脈瘤是否存在相關(guān)性以及是否存在家族性聚集現(xiàn)象等方面進(jìn)行較深入研究。本研究初始目的為探討ADPKD伴發(fā)顱內(nèi)動脈瘤的發(fā)病特點,研究過程中發(fā)現(xiàn)ADPKD患者合并IAC發(fā)病特點與以往報道差異較大,因此自2008年5月開始對所調(diào)查的ADPKD患者行MRA檢查同時行頭顱MRI,以期探討合并ADPKD的I

7、AC患病率和發(fā)病特點。
　　 第一部分常染色體顯性遺傳多囊腎病伴發(fā)顱內(nèi)動脈瘤臨床篩查
　　 目的:本研究的目的是探討ADPKD患者并發(fā)顱內(nèi)動脈瘤的患病率及其特點。
　　 方法:對355例確診ADPKD患者行頭顱3D TOF-MRA檢查以篩查顱內(nèi)動脈瘤,并收集ADPKD臨床資料(ADPKD病史、高血壓、腎功能、多囊肝等)分析其與顱內(nèi)動脈瘤的關(guān)系,對發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)動脈瘤的ADPKD且腎功能尚可的患者推薦行腦血管造影加以確診

8、。
　　 結(jié)果:ADPKD合并顱內(nèi)動脈瘤的患病率為12.4%(95%可信區(qū)間8.95-15.82%),無性別差異,顱內(nèi)動脈瘤患病率歲年齡增加而增大,在60-69歲年齡段達(dá)高峰(23.3%),家族中一級或二級親屬有出血性腦血管病或顱內(nèi)動脈瘤病史的ADPKD并發(fā)顱內(nèi)動脈瘤的患病率顯著高于無出血性腦血管病或顱內(nèi)動脈瘤家族史的ADPKD患者(p=0.036),顱內(nèi)動脈瘤最常見部位為頸內(nèi)動脈。動脈瘤與高血壓、腎功能、ADPKD病史無相關(guān)性

9、;15例MRA發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)動脈瘤患者接受腦血管造影,腦血管造影顯示結(jié)果與MRA完全一致。
　　 結(jié)論:ADPKD合并顱內(nèi)動脈瘤的患病率為12.4%,ADPKD合并顱內(nèi)動脈瘤特點較繼往文獻(xiàn)有所不同,建議30歲以上和有出血性腦血管病或顱內(nèi)動脈瘤陽性家族史的ADPKD患者定期行頭顱MRA檢查以篩查顱內(nèi)動脈瘤。
　　 第二部分常染色體顯性遺傳多囊腎病伴發(fā)顱內(nèi)蛛網(wǎng)膜囊腫臨床篩查
　　 方法:對156例確診ADPKD患者行頭顱3

10、DTOF-MRA檢查同時行頭顱MRI以篩查顱內(nèi)蛛網(wǎng)膜囊腫,并收集ADPKD臨床資料(ADPKD病史、高血壓及病史、腎功能、多囊肝等)分析其與顱內(nèi)蛛網(wǎng)膜囊腫的關(guān)系。
　　 結(jié)果:共發(fā)現(xiàn)10例.ADPKD患者合并顱內(nèi)蛛網(wǎng)膜囊腫(6.41%,95%可信區(qū)間:2.60%-10.2%),均無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征,男女比例為3:2;蛛網(wǎng)膜囊腫最常見部位為中顱窩,其次為小腦延髓池,囊腫周圍無腦組織明顯受壓征象,均無外科手術(shù)適應(yīng)癥;蛛網(wǎng)膜囊腫與腎