版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
1、目的:鹽酸二甲雙胍(biguanide metformin)是一種傳統(tǒng)的應(yīng)用于糖尿病治療藥物,其作用是通過增加糖的利用、減少糖異生來達(dá)到降低血糖的目的。近年來研究發(fā)現(xiàn),該藥對于2型糖尿病患者具有獨(dú)立于降糖作用之外的心血管保護(hù)作用;即在無糖尿病的大鼠,也具有減輕心肌缺血/再灌注損傷后的心臟舒、縮功能損害,減少心肌缺血/再灌注損傷所致的梗死面積的心臟保護(hù)作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍可以激活心肌能量代謝中的關(guān)鍵酶-腺苷酸活化蛋白激酶(AMP
2、-activated protein kinase,AMPK)。但AMPK的激活,可能既有利,也有弊。有利的機(jī)理在于增加ATP的生成、抑制ATP的消耗和促進(jìn)血管內(nèi)皮中一氧化氮(nitric oxide,NO)的釋放等,有害的機(jī)理在于增加脂肪酸的氧化率,后者抑制葡萄糖氧化率,由此導(dǎo)致兩方面的不良后果,一是心臟工作效率降低,二是導(dǎo)致葡萄糖的酵解與氧化之間脫耦聯(lián),造成細(xì)胞內(nèi)酸中毒。激活的AMPK產(chǎn)生有利還是產(chǎn)生有弊的作用,可能受血循環(huán)中游離脂
3、肪酸濃度的影響。本研究利用非糖尿病大鼠離體心臟急性缺血/再灌注損傷模型,觀察二甲雙胍在不同脂肪酸水平下對心肌缺血后再灌注期間心功能恢復(fù)的影響及AMPK在其中的作用,研究結(jié)果對二甲雙胍在心肌缺血時的合理使用具有指導(dǎo)意義。
方法:雄性Sprague-Dawlay(SD)大鼠66只(約190g-210g左右),隨機(jī)平均分為兩組,即空白對照組(6只)和處理組(60只),其中處理組又再分為單純二甲雙胍組(6只),二甲雙胍+AMPK阻
4、斷劑(CompoundC)組(6只),低脂肪酸組(6只),低脂肪酸+compound C組(6只),低脂肪酸+二甲雙胍組(6只),低脂肪酸+二甲雙胍+Compound C組(6只),高脂肪酸組(6只),高脂肪酸+Compound C組(6只),高脂肪酸+二甲雙胍組(6只),高脂肪酸+二甲雙胍+Compound C組(6只)。
離體心臟灌流利用Langendorff灌流裝置給予平衡(20min),缺血(30min)及再灌注(
5、60 min)處理,用power-lab八導(dǎo)生理紀(jì)錄儀觀察并紀(jì)錄心臟功能的變化(包括心率、左室發(fā)展壓LVDP、最大上升速率+LVdp/dt、最大下降速率.LVdp/dt和灌脈流量)。對照組和單純二甲雙胍組均給予普通K-H液灌流(含11 mmol/L葡萄糖)。而脂肪酸灌流液則是先用白蛋白與脂肪酸結(jié)合之后,再加入到灌流液中,以此配成含不同濃度的脂肪酸灌流液。低脂肪酸組均給予含0.2 mmol/L棕櫚酸的普通K-H液灌流,高脂肪酸組均給予含1
6、.2 mmol/L棕櫚酸的普通K-H液灌流。鹽酸二甲雙胍(50μmol/L)和AMPK阻斷劑compound C(20μmol/L)均于心肌缺血后復(fù)灌開始時給予。
結(jié)果:與對照組相比,缺血后再灌注期間的LVDP在低脂肪酸組和低脂肪酸十二甲雙胍組均顯著增加,其中低脂肪酸十二甲雙胍組的增加更為顯著;在高脂肪酸組和高脂肪酸+二甲雙胍組則均減低,其中高脂肪酸+二甲雙胍組的減低更為顯著。上述LVDP的增加或減低均被compound
7、C減弱或逆轉(zhuǎn)。
結(jié)論:在無脂肪酸(即能量來源僅為葡萄糖)的情況下,二甲雙胍具有增強(qiáng)非糖尿病大鼠心肌缺血后再灌注期間心功能恢復(fù)的作用,這種作用在低濃度脂肪酸條件下增強(qiáng),再該種條件的灌流液中,由于脂肪酸的濃度或含量較低,在不會抑制葡萄糖的氧化情況下,尚能提供一定的能量,因此其恢復(fù)作用增強(qiáng);但在高濃度脂肪酸的條件下,二甲雙胍的上述心臟保護(hù)作用消失,并反而使心肌缺血后再灌注期間的心功能恢復(fù)惡化。AMPK阻斷劑分別減弱或抵消二甲雙胍
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 二甲雙胍
- 二甲雙胍對前脂肪細(xì)胞增殖分化的影響.pdf
- 二甲雙胍促進(jìn)脊髓損傷大鼠運(yùn)動功能恢復(fù)及其機(jī)制研究.pdf
- 二甲雙胍通過降低miR-34a抵抗心肌缺血再灌注損傷.pdf
- 雌激素替代療法對不同脂肪酸水平下大鼠心肌缺血再灌注損傷的作用.pdf
- 二甲雙胍及生殖
- 二甲雙胍對內(nèi)毒素血癥大鼠心功能線粒體膜電位及AMPK的影響.pdf
- 二甲雙胍 ppt課件
- 二甲雙胍臨床應(yīng)用
- 二甲雙胍馬來酸羅格列酮對PCOS患者IR、高雄激素血癥及超長鏈脂肪酸的影響.pdf
- 二甲雙胍演講比賽
- 二甲雙胍最佳劑量探討
- 健脾補(bǔ)腎方聯(lián)合二甲雙胍對
- 二甲雙胍和游泳運(yùn)動對肥胖大鼠血清Visfatin及腎周脂肪等Visfatin蛋白表達(dá)水平的影響.pdf
- 二甲雙胍對脂肪變性成肌細(xì)胞甘油三酯含量的影響.pdf
- 二甲雙胍對高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠腸道菌群、短鏈脂肪酸及GLP-1的影響.pdf
- 二甲雙胍對人網(wǎng)膜脂肪細(xì)胞中v-SNAREs家族表達(dá)的影響.pdf
- 二甲雙胍對NAFLD大鼠肝組織T-鈣粘蛋白表達(dá)的影響.pdf
- 二甲雙胍對大鼠腎小球系膜細(xì)胞氧化應(yīng)激的影響
- 二甲雙胍對高脂誘導(dǎo)胰島素抵抗大鼠vaspin mRNA表達(dá)水平的影響.pdf
評論
0/150
提交評論