二甲雙胍對棕櫚酸誘導(dǎo)的巨噬細胞炎癥因子的影響及機制研究.pdf

1、目的：二甲雙胍是臨床上廣泛用于治療2型糖尿病的一種雙胍類降糖藥物。近來的研究顯示二甲雙胍具有降糖外的多種生物學(xué)效應(yīng)。但二甲雙胍是否具有抗炎作用尚未見明確的報道。因此，本研究擬探討二甲雙胍對棕櫚酸誘導(dǎo)的巨噬細胞炎癥的作用及其可能機制。
　　方法：采用棕櫚酸（250μmol/L）干預(yù)巨噬細胞建立體外炎癥模型。實驗分為正常組，棕櫚酸干預(yù)組，棕櫚酸+二甲雙胍干預(yù)組（2mmol/L），棕櫚酸+二甲雙胍+Compound C（10μmol/L

2、）干預(yù)組。采用實時定量PCR法檢測炎癥因子TNF-α、IL-6的mRNA表達水平；ELISA法檢測TNF-α、IL-6的蛋白分泌水平；Western blotting法檢測AMPK、p-AMPK蛋白水平；流式細胞術(shù)檢測以CD11c+、CD206+為標志的不同亞型巨噬細胞的比例。
　　結(jié)果：(1)與正常對照組比較，棕櫚酸干預(yù)組TNF-α、IL-6的表達及分泌水平均增加（P<0.05）；加入二甲雙胍后，與棕櫚酸干預(yù)組比較， TNF-α

3、、IL-6的表達分泌水平均有所下降（P<0.05）；加入AMPK抑制劑Compound C后，與棕櫚酸+二甲雙胍干預(yù)組比較，TNF-α、IL-6表達及分泌水平均升高（P<0.05）。(2)與正常對照組比較，棕櫚酸抑制巨噬細胞AMPK的磷酸化水平；加入二甲雙胍后，與棕櫚酸組比較，巨噬細胞 AMPK的磷酸化水平增強（P<0.05）。(3)流式細胞術(shù)檢測結(jié)果示，與正常對照組比較，棕櫚酸刺激明顯升高 CD11c+巨噬細胞比例（P<0.05）；加