人類組織激肽釋放酶6在卵巢上皮性癌中表達(dá)的臨床研究.pdf

1、目的： 研究人類組織激肽釋放酶家族成員KLK6蛋白（Human Kallikrein6，hk6）在卵巢上皮性癌組織及淋巴結(jié)中的表達(dá)狀況、血清hk6水平及二者與腫瘤臨床病理參數(shù)之間的相關(guān)性，探討其在卵巢癌早期診斷、發(fā)生發(fā)展中的作用及其與預(yù)后的相關(guān)性。 方法： 1．采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)72例卵巢癌，16例卵巢交界性腫瘤，20例良性卵巢上皮性腫瘤組織及淋巴結(jié)中的hk6的表達(dá)狀況，并進(jìn)行隨訪，卵巢癌組患者的隨訪時(shí)間

2、為4～104月。 2．采用前瞻性研究，使用酶聯(lián)免疫法（ELISA）測(cè)定24例上皮性卵巢癌患者、20例良性上皮性卵巢腫瘤患者和20例健康婦女血清中的hk6水平，使用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定以上人員血清CA125水平，并檢測(cè)12例術(shù)后3個(gè)月接受隨訪的上皮性卵巢癌患者血清hk6和CA125水平。 3．統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：統(tǒng)計(jì)處理均用SPSS for windows13．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，兩者相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)

3、分析：計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組均數(shù)間比較采用獨(dú)立或配對(duì)樣本的t檢驗(yàn)，多組均數(shù)問的兩兩比較采用單因素方差分析，設(shè)定P<0．05為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有顯著性。生存分析采用單變量分析，繪制Kaplan-Meier生存曲線并進(jìn)行Log-Rank分析。 結(jié)果： 一、卵巢癌組織中hk6表達(dá)與卵巢腫瘤患者的臨床病理參數(shù)的關(guān)系 1．hk6在良性上皮性卵巢腫瘤、交界性卵巢腫瘤以及卵巢癌組織中的陽性表達(dá)率分別為15．0％（3/20

4、）、25．0％（4/16）、52．8％（38/72）。卵巢癌及交界性卵巢腫瘤中的hk6陽性表達(dá)率高于良性上皮性卵巢腫瘤，列聯(lián)表x2檢驗(yàn)證實(shí)表達(dá)的陽性差異有顯著性（P=0．004）。表明hk6過表達(dá)與卵巢癌的發(fā)生及發(fā)展相關(guān)。 2．hk6在不同組織學(xué)類型卵巢癌中的表達(dá)：漿液性卵巢癌、粘液性卵巢癌及卵巢子宮內(nèi)膜樣癌中的陽性表達(dá)率分別為56．4％（31/55）、38．5％（5/13）、50．0％（2/4）。列聯(lián)表x2檢驗(yàn)證實(shí)表達(dá)的陽性差

5、異無顯著性（P=0．505）。表明hk6可能參與了多種來源的卵巢腫瘤的發(fā)生發(fā)展。 3．hk6在不同臨床分期卵巢癌中的表達(dá)情況：Ⅰ-Ⅱ期與Ⅲ-Ⅳ陽性表達(dá)率分別為30．0％（9/30）、69．0％（29/42）。二者間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0．001）。表明hk6的表達(dá)與卵巢癌患者的期別相關(guān)，高表達(dá)者常為晚期卵巢癌。 4．hk6在不同的細(xì)胞學(xué)分級(jí)的卵巢癌中的表達(dá)：G1，G2，G3卵巢癌組織中hk6陽性表達(dá)率分別為16．7

6、％（2/12）、42．1％（8/19）、68．3％（28/41）。列聯(lián)表x2檢驗(yàn)，三組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0．004）。提示hk6高表達(dá)與卵巢癌細(xì)胞的不良分化有關(guān)。 5．hk6的表達(dá)與淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系：有淋巴轉(zhuǎn)移組hk6陽性表達(dá)率73．5％（25/34），無淋巴轉(zhuǎn)移組hk6陽性表達(dá)率34．2％（13/38），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0．001）。表明hk6高表達(dá)與卵巢癌細(xì)胞的高轉(zhuǎn)移傾向有某種相關(guān)性。 6．卵巢癌組織與

7、淋巴結(jié)組織中hk6共陽性表達(dá)20例，共陰性表達(dá)30例，經(jīng)四格表Pearson’s相關(guān)分析，相關(guān)系數(shù)=8．91，P=0．003，表明hk6在卵巢癌與淋巴結(jié)組織中的表達(dá)呈正相關(guān)，hk6的過表達(dá)可能促進(jìn)了卵巢癌組織的侵襲性轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致不良預(yù)后。 7．生存分析顯示：hk6陽性患者平均生存時(shí)間（25．9月）明顯低于hk6陰性組（49．2月），經(jīng)Log Rank檢驗(yàn)，差異有顯著性（P=0．014）。表明hk6過表達(dá)與卵巢癌患者的不良預(yù)后相關(guān)，

8、顯著縮短患者術(shù)后生存時(shí)間。 二、血清hk6水平與卵巢腫瘤患者的臨床病理參數(shù)的關(guān)系 1．上皮性卵巢癌患者血清hk6水平6．28±0．98 ng/mL明顯高于良性腫瘤組4．02±0．68 ng/mL和健康婦女3．87±0．53 ng/mL，經(jīng)單因素方差分析差異有顯著性（P=0．000）。 2．不同組織學(xué)類型卵巢癌患者血清hk6水平：漿液性囊腺癌患者血清hk6水平6．21±0．98 ng/mL，粘液性囊腺癌患者血清hk

9、6水平6．39±1．03 ng/mL，經(jīng)兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組間差異無顯著性（P=0．679）。 3．術(shù)后三個(gè)月測(cè)定12例患者血清hk6水平4．61±0．63 ng/mL，結(jié)果較術(shù)前5．63±1．02 ng/mL降低，經(jīng)兩配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，差異有顯著性（P=0．022）。 4．復(fù)發(fā)/死亡卵巢癌患者血清hk6水平6．82±0．25 ng/mL高于卵巢癌未復(fù)發(fā)患者血清hk6水平4．67±0．17ng/mL，經(jīng)兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)有統(tǒng)

10、計(jì)學(xué)差異，（P=0．000）。 5．有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者血清hk6水平6．73±0．80 ng/mL高于無轉(zhuǎn)移者5．89±0．97 ng/mL，經(jīng)兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，差異有顯著性（P=0．032）。 6．不同臨床期別上皮性卵巢癌患者h(yuǎn)k6水平：Ⅲ-Ⅳ期患者血清hk6水平6．61±0．79 ng/mL高于Ⅰ-Ⅱ期患者血清hk6水平5．81±1．06 ng/mL，經(jīng)兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，差異有顯著性（P=0．046）。 7．

11、不同細(xì)胞學(xué)分級(jí)卵巢癌患者h(yuǎn)k6水平：G1，G2，G3卵巢癌患者血清hk6水平分別為5．02±0．98 ng/mL、6．08±0．99 ng/ml、6．72±0．61 ng/mL，經(jīng)單因素方差分析：差異有顯著性（P=0．003）。 8．血清hk6水平、CA125水平對(duì)上皮性卵巢癌診斷的敏感度、特異度分別為：75．0％、70．8％，85．0％、85．0％。 結(jié)論： 1．癌組織及血清中hk6表達(dá)水平與卵巢上皮性癌患者的