干燥綜合征放射性核素顯像的定量分析.pdf

1、干燥綜合征(sj(o)Sgren's syndrome或sicea syndrome，SS)是累及外分泌腺體的慢性炎癥性的自身免疫性疾病。臨床上常見侵犯涎腺和淚腺，表現(xiàn)為口、眼干燥，此外，尚有其他外分泌腺肌腺體外其他器官受累而出現(xiàn)多系統(tǒng)損害的癥狀。故又名自身免疫性外分泌腺體上皮細(xì)胞炎或自身免疫性外分泌病。其血清中則有多種自身抗體和高免疫球蛋白血癥。本病分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類，前者指單純的SS，不伴有其他結(jié)締組織病；后者指伴有其他結(jié)締組織

2、病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，SLE等。在美國現(xiàn)已被認(rèn)為僅次于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的第二位常見的自身免疫性疾病。pSS屬全球性疾病，在我國人群的患病率為0.3％～0.7％，在老年人群中患病率為3％～4％。本病女性多見，男女比為1：9～20。發(fā)病年齡多在40～50歲，也見于兒童。以繼發(fā)性SS而言，至少在1/3以上與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及SLE患者同時并存。 目前國際通常采用的分類(診斷)標(biāo)準(zhǔn)為2002年歐美合議標(biāo)準(zhǔn)，既強(qiáng)調(diào)了口干眼干表現(xiàn)，又體現(xiàn)其自身免疫性

3、特點(diǎn)。按其大項(xiàng)中眼干癥狀提問(三問)、口干癥狀提問(三問)、眼客觀檢查(二項(xiàng)：Schirmer's試驗(yàn)；角膜染色試驗(yàn))、口客觀檢查(三項(xiàng)：唾液流量測定、腮腺造影、唾液腺放射性核素顯像)、抗SSA或抗SSB抗體檢查、唇黏膜活檢，每一大項(xiàng)只要一項(xiàng)陽性即可，夠4項(xiàng)者即可診斷，此外排除頭頸面部放療史、丙肝病毒感染、AIDS、淋巴瘤、結(jié)節(jié)病、GVH病、抗乙酰膽堿藥的應(yīng)用(如阿托品、莨菪堿、溴丙胺太林、顛茄)等情況。我國借鑒國際經(jīng)驗(yàn)，基本采用了該標(biāo)

4、準(zhǔn)。干燥綜合征常見以口干為主要表現(xiàn)，唾液腺功能檢測對診斷具有非常重要的作用。唇腺活檢對反映SS唾液腺受損特異性、準(zhǔn)確性都最高的檢查方法，但是因?yàn)槭怯袆?chuàng)性檢查，限制了其應(yīng)用。唾液腺放射性核素顯像是一種非侵入性，可重復(fù)操作的，具有較高敏感性和特異性的檢查方法，可用于反映干燥綜合征的唾液腺功能損害情況。唾液腺小葉內(nèi)導(dǎo)管上皮細(xì)胞能主動從血液中吸收大量99mTc04-，然后分泌入導(dǎo)管腔，隨胞腺分泌的唾液一起排入口腔，其濃聚排泌的多少、快慢與腺體功

5、能密切相關(guān)。大量研究表明放射性核素顯像與干燥綜合征其他結(jié)果如臨床癥狀、腮腺造影、腮腺流量測定、唇腺活檢等有很好的相關(guān)性。Vitali等通過多中心前瞻性研究發(fā)現(xiàn)唾液腺放射性核素顯像與唇腺活檢結(jié)果有相似的診斷價值，靈敏度和特異性都達(dá)到80％～85％。 目前國內(nèi)外通過選用更多半定量或定量參數(shù)分析對干燥綜合征的診斷意義。但是各項(xiàng)研究結(jié)果一致性較差，對于最合適的定量參數(shù)的選擇尚未達(dá)到統(tǒng)一意見。究其原因，主要是由于各家采集影像的方法不一致，

6、例如采集總時長、采集體位、給予酸刺激的時間、藥物的種類、劑量等均存在一定差異，其他影響因素還包括研究者種族不同，疾病發(fā)展階段不同等。 研究目的： 本研究通過比較各種定量參數(shù)在干燥綜合征組和正常對照組的差異，篩選診斷價值更高的定量參數(shù)。 資料與方法： 1、臨床資料 選取2003.01～2008.04診斷為干燥綜合征患者(包括原發(fā)性和繼發(fā)性)作為病例組，所有診斷均符合2002年干燥綜合征國際分類(診斷

7、)標(biāo)準(zhǔn)。其中男性2人，女性36人，年齡15～70歲，平均年齡43.5歲。同時獲得正常對照組14例，男1例，女13例，年齡20^60歲，平均年齡42.5歲。正常對照組均無腮腺腫大、腫塊、疼痛或其他腮腺疾病，無口干、眼干不適，無自身免疫性疾病、糖尿病史，頭頸面部放療史，丙型肝炎病史，無抗乙酰膽堿藥的應(yīng)用(如阿托品、莨菪堿、溴丙胺太林、顛茄)等情況。 2、主要儀器美國GE公司Milleunium VG with Hawkeye雙探頭

8、SPECT/CT，配用低能高分辨率平行孔準(zhǔn)直器。后臺處理應(yīng)用eNTEGRA工作站。 3、顯像劑 99mTc04-有廣州同位素股份有限公司提供。 4、顯像方法 以彈丸式靜脈注射顯像劑99mTc04-370MBq(<1.0ml)，行腮腺動態(tài)血流顯像2s/1幀，共采集30幀，隨后為30s/幀，采集16幀，總時長9min。矩陣64×64，放大倍數(shù)2.0，顯像范圍為頭頸部區(qū)域。注射后15min分別攝前后位、左右側(cè)位

9、靜態(tài)相，矩陣256×256，放大倍數(shù)2.0，采集計(jì)數(shù)達(dá)到1000K，顯像范圍同上。之后立即給予口含維生素C片0.2g，并按30s/幀動態(tài)采集9min，后重復(fù)采集前后位、左右側(cè)位靜態(tài)相。最后進(jìn)行圖像感興趣區(qū)(ROI)處理和計(jì)算。 5、影像分析 腮腺的計(jì)數(shù)比值以顳區(qū)為本底值，頜下腺的計(jì)數(shù)比值以兩側(cè)頜下腺前方之間區(qū)域?yàn)楸镜字怠?反映唾液腺攝取功能的參數(shù)： 4、分鐘攝取比值(Uptake ratio，UR4)：4

10、分鐘時雙側(cè)腺體計(jì)數(shù)/相應(yīng)本底區(qū)域計(jì)數(shù)15分鐘攝取比值(LJptake ratio，URl5)：15分鐘時雙側(cè)腺體計(jì)數(shù)/相應(yīng)本底區(qū)域計(jì)數(shù)v攝取速率(IJptake velocity，UV)：注射顯像劑后6分鐘內(nèi)擬合直線斜率反映唾液腺排泌功能的參數(shù)： 最大排泄量(Maximum secretion，MS)： (腺體最高計(jì)數(shù)．酸刺激后腺體最低計(jì)數(shù))/腺體最高計(jì)數(shù)酸刺激后腺體計(jì)數(shù)下降到最低所需的時間(Tmin)排泄速率(Excretio

11、n velocity，EV)：含服VitC后1分鐘內(nèi)擬合直線斜率6統(tǒng)計(jì)分析所有獲得的數(shù)據(jù)用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，應(yīng)用SPSS12.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，如兩組數(shù)據(jù)均為正態(tài)分布，采用非配對t檢驗(yàn)分析，如有一組數(shù)據(jù)為非正態(tài)分布，則選用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。顯著水平設(shè)為P<0.05。 結(jié)果： 4.1兩組病例臨床資料分析 原發(fā)性干燥綜合征29例，繼發(fā)性干燥綜合征9例，原發(fā)疾病包括重疊綜合征2例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡3例

12、，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎3例，混合性結(jié)締組織病1例。病例組患者均為首診病人，有口干癥狀為17/38例，口干病史在1年以內(nèi)9/17例，最長病史7年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)兩組問年齡、性別無差異，p值分別為0.829和0.618。 4.2干燥綜合征組與正常對照組各腺體半定量參數(shù)的差異比較 腮腺不顯影或顯影不清楚的比例為2/38，正常對照組腮腺全部顯示清晰。干燥綜合征組腮腺功能參數(shù)與正常對照組比較有差異的包括：URl5、SV。結(jié)果見表1。

13、 頜下腺不顯影或顯影不清楚的例數(shù)為14/38，正常對照組頜下腺全部顯示清晰。干燥綜合征組頜下腺功能參數(shù)與正常對照組比較有差異的包括：UR4、UR15、SV、MS、EV。 3、在對功能損害嚴(yán)重的腺體進(jìn)行曲線分析時，觀察發(fā)現(xiàn)曲線呈低水平鋸齒形狀，酸刺激后腺體計(jì)數(shù)下降到最低計(jì)數(shù)時間偶然因素較大，對干燥綜合征的診斷意義不明確。 結(jié)論： 1、干燥綜合征患者的頜下腺功能損害較腮腺更常見、更嚴(yán)重，以攝取功能損害為主，伴隨最