納洛酮對內(nèi)毒素血癥腦組織保護(hù)及微循環(huán)影響的實驗研究.pdf

1、目的:有研究表明，納洛酮對內(nèi)毒素引起的腦組織損害、微循環(huán)障礙、心肌缺血、呼吸功能障礙、腸黏膜病變和代謝異常等有保護(hù)作用，其機(jī)制可能和內(nèi)啡肽及炎癥介質(zhì)有關(guān)。但尚未見納洛酮對炎癥介質(zhì)和微循環(huán)影響的詳細(xì)報道。本實驗觀察大鼠的血液炎性介質(zhì)、腦組織病理和腸系膜微循環(huán)變化，及納洛酮對內(nèi)毒素血癥病理變化的影響，以探討納洛酮在內(nèi)毒素血癥中發(fā)揮的保護(hù)作用。 方法:通過股靜脈內(nèi)注射內(nèi)毒素(5mg/kg)建立實驗?zāi)Ｐ?，?0只大鼠隨機(jī)分為對照組、內(nèi)毒

2、素?fù)p傷組、內(nèi)毒素?fù)p傷加納洛酮干預(yù)組、內(nèi)毒素?fù)p傷加地塞米松干預(yù)組，每組20只，分為4個亞組，分別觀察內(nèi)毒素?fù)p傷后1、2、4、6小時情況。按時相觀察大鼠腸系膜微循環(huán)、血液白細(xì)胞總數(shù)和動脈血氣，采用放免法檢測血清和腦組織勻漿TNF-α、IL-1β、IL-6水平，同時做腦組織病理檢查。 結(jié)果:(1)內(nèi)毒素?fù)p傷組大鼠血白細(xì)胞減少非常顯著，4h降到最低，6h后有回升趨勢。動脈血氧分壓持續(xù)下降，6h達(dá)到最低值。在內(nèi)毒素?fù)p傷2h，PH值最低，二

3、氧化碳分壓最高，6h后和對照組無顯著差異。(2)內(nèi)毒素?fù)p傷組2h血清TNF-α和IL-6達(dá)到峰值，IL-1在4h出現(xiàn)峰值，三項指標(biāo)在出現(xiàn)峰值后呈下降趨勢。腦組織勻漿TNF-α、IL-6和IL-1的變化和血清指標(biāo)的變化不一致。(3)內(nèi)毒素?fù)p傷組大鼠腦組織病理表現(xiàn)為神經(jīng)細(xì)胞及小血管周圍空暈增寬，神經(jīng)細(xì)胞胞體縮小，胞漿紅染，尼氏體消失，核固縮，核仁消失，間質(zhì)水腫。病理變化隨損傷時間延長而加重。(4)內(nèi)毒素?fù)p傷引起血流形態(tài)的異常和血流速度減慢，

4、毛細(xì)血管開放數(shù)減少，白細(xì)胞附壁增加，嚴(yán)重者有出血、微血管栓塞，甚至血管萎縮。(5)納洛酮可在損傷2h時減低內(nèi)毒素引起的動脈血二氧化碳分壓、PH的變化，4h時顯著增加動脈血氧分壓。納洛酮組的TNF-α水平在損傷后1h高于對照組，此時血白細(xì)胞總數(shù)低于對照組。納洛酮在內(nèi)毒素?fù)p傷后2h時明顯減低血清IL-1、IL-6的變化。納洛酮組大鼠腦組織病理改變在1h、2h時較損傷組明顯減輕。(6)地塞米松可在損傷后2h降低動脈血二氧化碳分壓，在2h、4h

5、時對血清TNF-α、IL-1、IL-6的水平有所影響。地塞米松影響腦組織炎癥介質(zhì)的水平，使腦病理改變在4h、6h時較損傷組明顯減輕。 結(jié)論:1.內(nèi)毒素?fù)p傷早期血中自細(xì)胞減少，附壁數(shù)增加、游出增多。2.血清和腦組織炎癥介質(zhì)的變化不一致，說明腦組織的內(nèi)源性炎癥介質(zhì)在發(fā)病機(jī)制中起一定作用。3.納洛酮可影響血液和腦組織的炎癥介質(zhì)水平，對動脈血氣和腦組織病理變化有所改善，提示納洛酮對內(nèi)毒素?fù)p傷有保護(hù)作用，并在內(nèi)毒素?fù)p傷1h、2h明顯，可能