尼克酰胺對內(nèi)毒素血癥及膿毒癥小鼠的治療作用.pdf

1、目的:通過研究證實尼克酰胺(NAM)在小鼠內(nèi)毒素血癥及膿毒癥模型中的治療作用，為臨床治療膿毒癥提供新的策略。
　　方法:腹腔注射脂多糖(10ug/kg)聯(lián)合半乳糖胺(700mg/kg)(LPS/D-Gal)建立小鼠內(nèi)毒素所致肝損傷模型，腹腔注射致死劑量脂多糖（20mg/kg）建立內(nèi)毒素血癥模型，盲腸結(jié)扎穿孔(CLP)建立多種微生物感染的小鼠膿毒癥模型。LPS/D-Gal誘導(dǎo)的肝損傷模型中，分別于建模前30min腹腔注射不同劑量的N

2、AM(100mg/kg，200mg/kg，400mg/kg)或建模后1h、3h、6h腹腔注射NAM(400mg/kg)，觀察小鼠的存活情況并作生存曲線。于建模后6h，麻醉小鼠，摘眼球取血，檢測血清中轉(zhuǎn)氨酶水平，一并取肝組織，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)活性檢測及TUNEL檢測觀察肝細胞凋亡，肝組織病理切片觀察形態(tài)學(xué)改變;于建模后1.5h取血檢測血清炎癥因子TNF-α水平。致死性內(nèi)毒素血癥模型中，建模前30min或建模后1h給

3、予NAM(400mg/kg，i.p.)，觀察小鼠存活情況并作生存曲線。建模后3h取血，測血清TNF-α、IL-6水平，建模后12h同樣方法取血，測血清ALT及BUN水平，并取肺組織，測肺干濕重比，肺組織病理切片用于觀察形態(tài)學(xué)改變。CLP模型中，于手術(shù)后1h給予NAM(400mg/kg，i.p.)，觀察小鼠存活情況并作生存曲線。
　　結(jié)果:在LPS/D-Gal誘導(dǎo)的肝損傷模型中，NAM顯著降低血清轉(zhuǎn)氨酶水平，并減輕肝組織損傷。NAM

4、還降低腫瘤壞死因子TNF-α水平。通過TUNEL染色試驗及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)活性檢測，證實NAM可以減少肝細胞凋亡。此外，生存分析顯示NAM可降低LPS/D-Gal誘導(dǎo)小鼠的死亡率。在致死性內(nèi)毒素血癥中， NAM降低血清促炎因子水平及多器官功能損傷，降低肺組織干濕重比，減輕血清轉(zhuǎn)氨酶水平及血尿素氮水平。生存分析中，NAM提高了致死性內(nèi)毒素血癥及CLP膿毒癥小鼠的存活率。
　　結(jié)論:研究證實，NAM減輕炎性損傷